CAR-T细胞疗法临床试验启动 治疗晚期前列腺癌

日前，美国希望之城（City of Hope）宣布，启动其开发的靶向前列腺干细胞抗原（PSCA）的CAR-T细胞疗法，治疗晚期前列腺癌患者的临床试验。这是美国首批全国性招募前列腺癌患者的CAR-T临床试验之一。该项试验招募33名PSCA表达呈阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，通过监测不同剂量疗法的疾病反应，确认该疗法的最佳剂量与安全性。此外，还将研究CAR-T细胞的增殖率，存活率以及持久性等情况。

前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤之一。mCRPC是一种非常严重的前列腺癌，mCRPC患者在雄激素剥夺疗法下，疾病依旧会出现进展。对于这些患者，标准的雄激素受体（AR）靶向疗法起效甚微，因此预后极差。

PSCA是一种肿瘤相关抗原，在约90%到100%的原发性和转移性前列腺癌中均有高度表达。因其较好的组织特异性，可以减轻免疫治疗对正常组织的损害。它还不易引起免疫耐受，因此在前列腺癌免疫治疗领域备受重视。有研究表明，针对PSCA的免疫疗法是治疗晚期和激素非依赖性前列腺癌的有效办法，可以通过主动免疫和被动免疫等多种方式，抑制肿瘤的形成及生长，减少转移，延长患者生存期。

CAR-T疗法是癌症治疗的突破性免疫疗法之一，但在治疗实体瘤方面的进展较慢。这种疗法需要从患者体内收集足够数量的T细胞，并且在体外及时完成对T细胞的编辑，使他们能够识别和攻击特定的致癌蛋白，例如PSCA。当被重新引入患者体内时，他们便可以开始破坏目标肿瘤细胞。

“开发针对实体瘤的CAR-T细胞疗法具有极大的挑战性，这种疗法需要先到达实体瘤，然后在充满癌细胞和其他细胞的复杂微环境中工作，”希望之城血液学和造血细胞移植学副教授Saul Priceman博士说：“我们的CAR-T疗法设计能优化细胞因子的产生，它们是帮助增强CAR-T细胞抗肿瘤活性的信号，可以提高杀伤PSCA阳性肿瘤细胞的效果。”

“患有晚期前列腺癌的患者迫切需要一种可以提供持久缓解的新疗法，”该试验的首席研究员，希望之城泌尿生殖领域癌症项目负责人Tanya Dorff医学博士说：“CAR-T细胞疗法已经治愈了一些难以治疗的癌症。我们想知道这种疗法是否可以治疗前列腺癌，并且希望这种细胞疗法可以有效改善患者病情。”

参考资料：

[1] City of Hope opens chimeric antigen receptor (CAR) T cell trial for advanced prostate cancer，Retrieved September 24, 2019, from https://www.cityofhope.org/news/car-t-cell-trial-opens-for-advanced-prostate-cancer

[2] PSCA as a novel CAR T target for resistant prostate cancer，Retrieved September 24, 2019, from https://www.cityofhope.org/physician-news/psca-as-a-novel-car-t-target-for-resistant-prostate-cancer