NASH领域新进展！Enanta公司FXR激动剂2a期临床成功

编译丨范东东

Enanta公司致力于开发用于病毒感染和肝病的小分子药物，日前该公司宣布了其FXR激动剂EDP-305的2a期ARGON-1研究治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的试验结果。

ARGON-1是一项为期12周、随机、双盲、安慰剂对照的2a期研究，评估了EDP-305在非酒精性脂肪性肝炎人群中的安全性、耐受性、药代动力学和功效。该研究的主要终点是评估接受治疗第12周时NASH患者体内谷丙转氨酶（ALT）水平的变化，以及EDP-305的安全性和耐受性。试验的次要终点包括通过MRI-PDFF改变肝脏脂肪含量、改变脂质以及C4和FGF19在内的药代动力学和药效学参数。

结果显示，在第12周时，接受2.5mg剂量EDP-305患者体内的ALT水平发生了具有统计学意义的显著降低（28U/L），安慰剂组的ALT降低了15U/L（p=0.049）。此外，经过MRI-PDFF测量，接受2.5mg剂量EDP-305治疗的患者肝脂肪含量也发生了显著降低（p<0.001），45％的受试者脂肪减少超过30％。EDP-305还表现出了强大的疗效，显示出了C4的减少、FGF-19和ALP增加以及GGT降低等治疗结果。

安全性方面，与EDP-305用药相关的紧急不良事件（TEAE）大多为轻度至中度。最常见的TEAE（≥5％）包括瘙痒、胃肠道相关症状（恶心，呕吐，腹泻）、头痛和头晕。迄今为止，在所有研究中，超过400名暴露于EDP-305的受试者均观察到一致的安全性。EDP-305在2a期研究中的耐受性结果显示，2.5mg剂量组中约有51％的受试者出现瘙痒症状，1mg剂量组中的这一事件的发生率不足10％。1mg剂量组瘙痒引起的停药发生率为1.8%，2.5mg组为20.8％，且该剂量组所有停药患者均归因于中度瘙痒。值得注意的是，EDP-305对患者体内脂质的影响非常适度，2.5mg剂量组、1mg剂量组和安慰剂组最低绝对值变化分别为6mg/dL、5mg/dL和-4mg/dL。

Enanta公司总裁兼首席执行官Jay R. Luly博士表示，“最新结果表明，EDP-305是一种有效的FXR激动剂，可降低患者体内ALT水平，并在NASH受试者中表现出强大的目标参与度。此外，EDP-305与其他开发中的其他FXR激动剂不同，该药能在12周时明显减少患者肝脏的脂肪含量。我们现在的目标是启动一项名为ARGON-2的72周2b期研究，该研究具有NASH患者的组织学终点，计划在2020年上半年启动。”

目前，全球NASH市场的临床需求十分迫切，Research And Market曾发布报告指出，该市场在2017-2025年间的年复合增长率将达到46.1%。Evaluate Pharma也曾预测，2025年全球NASH药物的市场规模可达400亿美元。目前还没有任何药物获批治疗NASH，不过这一状况似乎将在2019年迎来转机。

今年2月，Intercept宣布Ocaliva治疗2-3级肝纤维化的NASH患者的三期临床取得积极结果，成为全球首款在该领域晚期研究中取得成功的药物。作为目前唯一一个被FDA授予治疗伴有肝纤维化NASH突破性疗法资格的药物，Ocaliva将在不久后提交美国监管机构审查批准。艾尔建和Genfit也预计会在今年晚些时候和明年初公布关键III期数据，诺华tropifexor的IIb期研究结果也将在明年公布。

参考来源：Enanta Announces Positive Results of ARGON-1 Study of its lead FXR Agonist, EDP-305, for the Treatment of NASH