赛诺菲isatuximab获批在望 强生Darzalex将迎来强有力对手

原创：DOPINE

7月份，赛诺菲对外宣布其CD38单抗isatuximab联合标准护理（泊马度胺+地塞米松，pom-dex）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的生物制品许可申请（BLA）获得FDA批准，预计明年4月30日之前就会收到FDA的回复。若顺利获批，isatuximab将成为FDA批准的第二款治疗多发性骨髓瘤（MM）的CD38单抗药物，正式与强生的Darzalex展开竞争。

此次赛诺菲isatuximab的BLA是基于一项随机、多中心、开放标签的III期临床研究ICARIA-MM。该研究在24个国家96个中心展开，包括307例之前已经接受过2种或2种以上的抗骨髓瘤疗法的R/R MM患者。研究中，患者随机分组并给予pom-dex或isatuximab联合pom-dex，其中isatuximab通过静脉输注给药，剂量为10mg/kg，每周一次持续4周、之后每隔一周进行28天的周期，同时配合pom-dex进行治疗。最终实验结果显示：isatuximab联合pom-dex可以显著延长R/R MM患者的无进展生存期(PFS)，达到改善PFS的主要终点。安全性方面，isatuximab联合pom-dex治疗组发生3级以上不良事件的患者比例、3级以上感染的发生率和3级以上中性粒细胞减少症的发生率高于pom-dex治疗组，但因不良事件终止治疗的患者比例和因不良事件死亡的患者比例均低于pom-dex治疗组（详见下表）。

ICARIA-MM是赛诺菲正在推进的4项研究isatuximab联合目前可用的标准疗法用于治疗R/R MM患者或新诊断的MM患者的III期临床中的一个，此次首个III取得积极结果，将大大提高研发人员对isatuximab治疗MM潜力的信心。

isatuximab是一种靶向浆细胞CD38受体的IgG1嵌合单克隆抗体，而CD38不仅是 MM抗体治疗的细胞表面受体靶标，也是其他恶性肿瘤抗体治疗的细胞表面受体靶标。目前赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。

此次isatuximab若顺利获批，将会与强生的Darzalex(daratumumab)形成竞争之势，共同瓜分MM CD38单抗市场。Darzalex是强生通过签署11亿美元的授权协议从Genmab获得独家权利的一款重磅产品，于2015年在美国上市，自上市后以一年增加一个适应证的速度斩获了多项MM适应症，从最初的的四线疗法扩大到一线疗法，并且今年有望斩获MM领域的第二个一线疗法。伴随着在MM领域地位的提升，Darzalex的销售额也是一路飙升，从2016年的5.72亿美元增长到2018年的20.25亿美元，并且预计今年的销售额有望突破30亿美元。

除了具有相同的作用机制，Isatuximab和daratumumab在给药方式、给药剂量上存在差异，两者虽然都是通过静脉给药，但是daratumumab在今年2月份被批准允许在连续两天内静脉给予首次剂量，这样就可以有效缩短daratumumab的给药时间（daratumumab静脉输注时对输注速率有严格要求），而且daratumumab已经在开发皮下给药剂型，且现有临床试验结果证明daratumumab皮下注射给药在疗效、药代动力学及安全性方面非劣效于daratumumab静脉注射给药，且还能降低输注相关反应（IRR）和给药时间。给药剂量和给药频率上这两者也有区别，其中daratumumab的推荐给药剂量为16mg/kg，第1-8周，每周输注，第9-24周，每两周输注一次，第24周至疾病进展，每四周输注一次，而Isatuxima的给药剂量为10mg/kg，每周一次持续4周、之后每隔一周进行28天的周期。相比较而言，Isatuxima的给药剂量和频率都优于daratumumab，但是至于Isatuxim以后的市场潜力如何，还受其他多种因素如治疗费用、适应人群等影响，不过还是庆祝MM患者可以多一种选择，而且伴随着更多治疗药物的获批上市，MM患者的治疗费用将会越来越低。

参考资料：

[1] Sanofi : Isatuximab Phase 3 trial meets primary endpoint of prolonging progression free survival in patients with relapsed/refractory multiple myeloma

[2] FDA to review isatuximab as a potential treatment for relapsed/refractory multiple myeloma