罗氏Tecentriq+Cotellic组合治疗黑色素瘤挑战Keytruda失败！

编译丨范东东

将罗氏Tecentriq与Exelixis的药物Cotellic作为一个组合来治疗黑色素瘤，这是一个不错的想法。Cotellic最初是由Exelixis发现的一种口服选择性小分子MEK抑制剂，之后转向与罗氏进行联合开发。2015年，美国FDA批准Cotellic联合Zelboraf，用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤患者。

不幸的是，这也许只能是个想法，因为Tecentriq+Cotellic组合未能在黑色素瘤对比试验中击败Keytruda。在名为IMspire170的3期研究中，Tecentriq+Cotellic组合几乎在所有方面都未能抑制黑色素瘤的进展，治疗效果也未能超越Keytruda；总体反应率、无进展生存期、副作用等方面也达不到Keytruda的水平。

具体数据为，Tecentriq+Cotellic组的响应率为26％，Keytruda组为32％；Tecentriq+Cotellic组的疾病无进展时间为5.5个月，Keytruda组为5.7个月。安全性方面，Tecentriq+Cotellic组有67％发生了严重的副反应事件（3级或更高），Keytruda组为33％。由于这些副作用，Tecentriq+Cotellic组12%的患者退出试验，Keytruda组退出试验的比例为6%。

此次并非Cotellic+Tecentriq组合第一次遭到巨大挫折。2018年5月，Cotellic+Tecentriq治疗结直肠癌的III期研究IMblaze370也未能取得积极结果。该研究主要是比较该组合疗法与当前治疗标准的药物Stivarga对于难治性局部晚期或转移性结直肠癌的疗效。结果显示，Cotellic+Tecentriq以及Tecentriq单药均未能达到显著延长总生存期的主要终点。在IMblaze370研究失败的1个月前，Cotellic+Tecentriq治疗转移性结直肠癌的一项II期临床由于导致4例患者死亡而被迫中止。

尽管IMspire170研究未能取得积极结果，Exelixis和罗氏未来仍有合作空间。双方目前正在开展另一项黑色素瘤试验III期研究，评估Tecentriq+Cotellic+Zelboraf三药组合治疗黑色素瘤的效果，试验结果预计将在2019年底对外公布。

虽然罗氏Tecentriq在黑色素瘤领域碰了壁，但该药在其他肿瘤方面还是取得了一定的进展。9月12日，罗氏宣布了Tecentriq单药一线治疗非小细胞肺癌3期临床试验IMpower110的积极结果。结果显示，与顺铂或卡铂结合化疗（培美曲塞或吉西他滨）相比，Tecentriq在无ALK或EGFR突变的晚期非鳞状和鳞状非小细胞肺癌的治疗效果上达到了试验的主要终点，显示出了具有统计学意义的患者总生存收益。此外，罗氏还在积极地推进多项有关Tecentriq单药或联合用药的晚期试验，适应症涵盖妇科肿瘤、皮肤癌、乳腺癌、泌尿生殖系统肿瘤、肺癌、胃肠道肿瘤和头颈癌等。

参考来源：Roche's Tecentriq-Cotellic duo tried—and failed—to beat Merck's Keytruda in melanoma