吉非替尼又添适应症 EGFR阴性也能用？

原创：叶枫红

非小细胞肺癌（NSCLC）大约占肺癌的80%，其中肺腺癌所占比例最高。对于肺腺癌患者来说，EGFR一定是颇为关注的基因之一。对于EGFR突变的患者，可以使用靶向药物EGFR-TKI进行治疗，往往能取得较好的临床结果。那么对于未发现EGFR突变的肺癌患者，还能使用EGFR-TKI治疗吗？今天笔者就用一个病例来给大家揭晓答案。

该患者是一名72岁的男性，在过去2个月中因阵发性咳嗽和咳痰就诊，既往无吸烟史。经胸部CT检查发现，左肺上叶有2.3cm的结节（如下图A所示）。患者接受了胸腔镜下左肺上叶切除术和区域淋巴结清扫术，病理诊断为肺腺癌，pT2apN0M0，临床分期 IB期（如下图B所示）。患者出院后定期随访，未接受任何辅助治疗。

随访至第5年时，复查CT扫描显示左肺下叶有多发结节出现，提示局部转移复发（如下图所示）。通过细针穿刺对其中一个结节进行活检，结果仍是肺腺癌。但是基因检测发现EGFR 18-21外显子突变为阴性。

患者随后接受顺铂+吉西他滨化疗（顺铂：每3周1个周期，第1至3天25 mg / m 2；吉西他滨：第1天和第8天1000mg / m 2）。4个周期后复查CT，提示完全缓解（如下图A所示）。化疗5个月后，CT提示左肺下叶再次出现复发病灶（如下图3B），但在其他部位没有观察到新的复发病灶出现。随后，进行了6周期的培美曲塞治疗。不幸的是，疾病仍在进展（如下图C所示）。

接着使用FISH检测，发现肿瘤组织中存在EGFR基因扩增（如下图所示）。基于该检测结果，医生决定采用每日口服250mg吉非替尼作为患者的三线治疗方案。给药30天后，CT显示左肺下叶的转移病灶已完全消失（如上图D所示），并且在身体其他部位未发现转移病灶。临床疗效评价为完全缓解。

以上是该病例的全部治疗过程。在这个案例中，通过基因检测并未发现有EGFR突变，但是通过FISH检测后发现存在EGFR的扩增，于是大胆尝试了吉非替尼治疗。没想到病情居然能达到完全缓解。

除了NSCLC，EGFR扩增可见于各个癌种

一项回顾性研究纳入了28584例Guardant Health及1434例加州大学圣地亚哥分校（UCSD）收录的多癌种患者，采集血液样本，利用NGS方法对患者基因情况进行分析。

结果显示：

在28584例Guardant Health患者中共有8.5%出现EGFR扩增：中位扩增拷贝数为2.55，1+、2+和3+的患者分别占了2.9%、4.6%和1%。EGFR扩增最常见的癌种为结直肠癌，16.3%患者检测到EGFR扩增；其次为非小细胞肺癌，9%患者检测到EGFR扩增。

在UCSD队列，EGFR扩增在1434例患者的发生率为6.8%，中位扩增拷贝数为2.55，1+、2+和3+占比为3%、3.3%和0.5%，最常见的癌种是非小细胞肺癌（30%）、乳腺癌（14.7%）和结直肠癌（12.6%）。

本案例通过对EGFR未突变患者进行细分，从EGFR扩增入手来制定治疗方案，取得了不错的效果，打破了TKI药物只能用于EGFR突变患者中的固有思想。目前肿瘤分子层面的发病机制特别复杂，这方面的研究尚处于盲人摸象阶段，希望随着基因检测的进步（如NGS）可以将癌症"真面目"逐渐揭开，也为我们制定有效的治疗方案提供更详细的参考。

参考来源：

1. Successfultreatment of lung adenocarcinoma with gefitinib based on EGFR geneamplification；

2. Revisiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Amplification as a Target for Anti-EGFR Therapy: Analysis of Cell-Free Circulating Tumor DNA in Patients With Advanced Malignancies.