Horizon甲状腺眼病新药III期数据出炉 有望成为该领域首个药物

编译丨newborn

Horizon Pharma近日公布了验证性III期OPTIC试验的新数据，结果显示：与安慰剂相比，teprotumumab对活动性甲状腺眼病（TED）的几种破坏性影响有显著益处，包括复视、生活质量（QoL）和临床活动评分（CAS）。

目前，teprotumumab治疗活动性TED的生物制品许可申请正在接受美国FDA的优先审查，将在2020年3月8日作出审查决定。之前，FDA已授予teprotumumab治疗活动性TED的突破性药物资格、孤儿药资格、快速通道资格、优先审查资格。

如果获得批准，teprotumumab将成为首个治疗活动性TED的药物。目前，Horizon也正在开展OPTIC-X扩展研究，以进一步了解teprotumumab的长期疗效和安全性。

此次申请是基于OPTIC研究和一项II期临床研究的积极数据。今年3月公布的OPTIC研究顶线结果显示，研究达到主要终点，与安慰剂相比，teprotumumab治疗的患者眼球突出或鼓胀表现出显著改善。具体数据为：teprotumumab组有82.9%的患者达到眼球突出或鼓胀相对基线减少≥2毫米，安慰剂组为9.5%，数据具有统计学显著差异。研究也达到了全部次要终点，包括复视减少、生活质量改善、临床活动评分降低。该研究中，teprotumumab的耐受性良好，大多数不良事件是轻度或中度，在治疗期间或治疗后可以控制和解决。

此次公布了OPTIC研究多个次要终点的新数据：

——复视：在第24周，teprotumumab组有68%的患者复视程度较基线水平至少改善一级，安慰剂组比例为29%。

——生活质量：在第24周，teprotumumab组Graves眼病生活质量量表平均变化为13.79，安慰剂组患者的平均变化为4.43。这些评分表明，与安慰剂相比，这些QoL指标有统计学和临床意义的改善。

——CAS评分：在第24周，teprotumumab组有更多比例的患者CAS值达到0或1（59% vs 21%）。

——眼球突出：治疗24周期间，teprotumumab组眼球突出平均减少为2.82毫米，安慰剂组为0.54毫米。在所有研究时间点，teprotumumab与安慰剂在眼球突出相对基线的减少方面均具有统计学意义。

——总缓解率：治疗第24周，teprotumumab组总缓解率（眼球突出减少≥2毫米以及CAS改善≥2分）显著高于安慰剂组（78% vs 7.1%）。在所有其他研究时间点，teprotumumab与安慰剂相比在总缓解率方面均显著更高。

Teprotumumab是一种靶向抑制胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的全人IgG1单抗，靶向结合IGF-1R/TSHR信号复合物，阻断自身免疫抗体攻击眼眶细胞、关闭疾病来源的IGF-1R/TSHR信号通路、减少炎症以及防止眼后细胞过度生长和透明质酸聚集。目前，teprotumumab正开发用于中度至重度TED的治疗。

参考来源：

1、New Data from Teprotumumab Phase 3 OPTIC Study Shows Significantly Reduced Double Vision and Improved Quality of Life for People with Active Thyroid Eye Disease

2、New Data from Phase 3 Teprotumumab Trial (OPTIC) Shows Dramatic Reduction in Proptosis, or Eye Bulging, the Main Cause of Morbidity in Active Thyroid Eye Disease (TED)

3、AACE IR TED/OPTIC Presentation (Dr. R. Douglas)