罗氏Q3财报：哪些研发项目获得突破？

今日，罗氏（Roche）公布了截至今年第三季度的运营情况。在第三季度，罗氏有多项创新疗法获批：包括“不限癌种”疗法Rozlytrek获FDA批准治疗携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌和携带NTRK融合的实体瘤。在欧盟，PD-L1抑制剂Tecentriq获批扩展三项适应症，与化疗联用，治疗特定三阴性乳腺癌，非小细胞肺癌以及小细胞肺癌患者。在电话会议上，罗氏同时汇报了该公司的最新研发进展，今日，药明康德内容团队将与读者分享罗氏高管着重介绍的最新研发突破。

肿瘤学：Tecentriq屡获突破

在肿瘤学方面，罗氏的重磅PD-L1抑制剂Tecentriq是该公司的研发重心之一。根据罗氏高管的介绍，Tecentriq在今明两年中，将计划递交6项监管申请，进一步扩展它的适用范围。适应症包括一线治疗转移性尿路上皮癌，一线治疗肝细胞癌，一线治疗携带BRAF基因突变的黑色素瘤，和作为新辅助疗法治疗三阴性乳腺癌等等。在电话会议上，罗氏着重介绍了Tecentriq在治疗肝细胞癌和肺癌方面的最新进展。

▲Tecentriq近期研发动向（图片来源：参考资料^[1]）

罗氏已经在今年的ESMO大会上公布了Tecentriq与VEGF抑制剂Avastin联用，一线治疗肝细胞癌（HCC）的结果。在电话会议上，罗氏医药首席执行官Bill Anderson先生强调了这一组合在治疗肝细胞癌时能够为患者带来深入并持久的缓解。这一组合疗法达到36%的客观缓解率，而且在中位随访时间为12.4个月时，获得缓解的患者中76%仍然处于缓解状态。

而且，这一试验表明，VEGF抑制剂Avastin与Tecentriq具有协同效应。将Avastin与Tecentriq联用，与Tecentriq单药相比，能够将患者疾病进展或死亡的风险降低45%。Tecentriq和Avastin组合疗法治疗肝细胞的3期临床结果预计将在今年第四季度公布。

▲Tecentriq+Avastin治疗肝细胞癌患者的疗效数据（图片来源：参考资料^[1]）

在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）方面，罗氏强调了Tecentriq作为单药，一线治疗PD-L1高表达的NSCLC患者时，能够显著改善患者的总生存期。Tecentriq与铂基化疗相比，能够将这类患者死亡风险降低41%。这一积极结果，不但有望让Tecentriq能够成为继Keytruda之后，第二款单药一线治疗NSCLC患者的PD-1/PD-L1疗法，而且为进一步开发组合疗法打下良好的基础。罗氏同时表示，在治疗NSCLC方面，该公司的研发管线覆盖了所有患者类型和疾病发展阶段，包括PD-L1阳性和阴性患者，以及作为新辅助/辅助疗法对早期患者进行治疗。

▲Tecentriq治疗NSCLC患者的总生存期数据和罗氏治疗肺癌的研发布局（图片来源：参考资料^[1]）

神经科学：risdiplam和satralizumab今年递交新药申请

在神经科学方面，罗氏治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的口服SMN2基因剪接调节剂risdiplam在临床试验中持续表现出卓越的疗效。这款药物能够持续在中枢和外周神经系统提高SMN蛋白的表达，具有潜在“best-in-class”的疗效特征。

在名为FIREFISH的3期临床试验中，症状最为严重的1型SMA患者接受了不同剂量risdiplam的治疗。这些患者开始接受治疗的时间大多为出生后5-8个月，这时候他们已经出现多种运动功能障碍。在这些症状非常严重的患者中，risdiplam表现出良好的疗效，接受高剂量risdiplam的患者的运动功能评分（CHOP-INTEND）随着治疗的延续持续提高。在接受治疗16个月之后，82%的患者CHOP-INTEND评分超过40。如果不接受治疗，这类患者几乎从来无法达到这一数值。

而且，没有患者需要接受永久性呼吸辅助。治疗症状较轻的2/3型SMA患者的临床试验预计在今年第四季度公布结果。

▲接受risdiplam治疗16月时1型SMA患者运动功能评分表现（图片来源：参考资料^[1]）

该公司的IL-6单克隆抗体satralizumab是一款有望一线治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的创新疗法。NMOSD患者因为免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致失明或残疾等症状，50%的患者在5年内会失明。随着每次疾病复发，患者的残疾会变得越来越严重，因此防止疾病复发是延缓残疾进展的关键。

Satralizumab在作为单药疗法和免疫抑制剂以外的附加疗法时都显示出良好的疗效。在作为单药疗法时，satralizumab在意向治疗患者群中能够将疾病复发风险降低55%，对于表达AQP4自身抗体的患者（靶向AQP4蛋白的自身抗体是导致NMOSD的重要原因），satralizumab能够将复发风险降低74%。这类患者中，高达77%的患者在接受治疗2年时仍然没有出现任何疾病复发。

▲Satralizumab单药治疗的疗效数据（图片来源：参考资料^[1]）

罗氏以开发突破性疗法而著称，该公司获得FDA突破性疗法认定的数目今年达到了28项，而且其中75%的研发项目最终获得FDA的批准。在今年第四季度，该公司还将公布多项血液学、肿瘤学和免疫学领域的更多进展。让我们期待罗氏带来更多研发方面的好消息，早日将创新产品交到患者手中，为他们造福。

▲罗氏获得FDA突破性疗法认定的研发项目（图片来源：参考资料^[1]）

参考资料：

[1] Roche YTD September 2019 sales. Retrieved October 16, 2019, from https://www.roche.com/dam/jcr:856bb040-90a8-48ec-bbbc-e014f02541f1/en/irp191016-a.pdf