武田BOS达临床终点 成在美完成的首个评估一种EoE药物的III期

编译丨newborn

武田制药10月28日宣布，评估TAK-721（布地奈德口服混悬剂，BOS）治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）在两项关键III期研究的首个研究中达到了共同主要和关键次要疗效终点，与安慰剂相比具有统计学意义的显著改善。BOS是一种研究性、新型黏膜粘附性局部皮质类固醇制剂，目前在美国正被开发用于青少年和成人EoE的治疗。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在11-55岁的青少年和成人EoE患者中开展，评估了BOS治疗12周的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例被随机分配，接受2.0mg剂量BOS或安慰剂，每日2次治疗12周。经过6周安慰剂导入期后，318例患者接受了至少一剂双盲治疗（BOS，n=213；安慰剂，n=105）。研究共同主要疗效终点是最初12周治疗后的组织学应答（高倍镜视野中嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个嗜酸性粒细胞）和吞咽困难症状应答（基线至治疗结束时吞咽困难症状问卷DSQ评分降低≥30%）。关键次要疗效终点包括从基线至治疗结束时DSQ评分的变化，次要终点为EOE内镜参考评分EREFS从基线至治疗结束时的变化。

值得一提的是，该研究是在美国成功完成的首个评估一种EoE药物的关键III期研究，也是迄今为止在全球范围内开展的最大规模EoE临床试验项目。

结果显示，治疗12周后，与安慰剂相比，BOS治疗组组织学应答者和吞咽困难症状应答者比例显著更高（组织学应答者比例：53.1% vs 1.0%，p＜0.001；吞咽困难症状应答者比例：52.6% vs 39.1%，p=0.024）。关键次要终点方面，与安慰剂相比，BOS治疗组基线至第12周平均DSQ评分的改善也显著更大（-13.0分 vs -9.1分，p=0.015）。同样地，与安慰剂组（n=93）相比，BOS治疗组（n=202）平均EREFS评分的改善也显著更大（-4.0分 vs -2.2分，p＜0.001）。

安全性方面，总的来说，有61.0%的患者报告了治疗出现的不良事件（TEAE：BOS治疗组61.0%，安慰剂组61.0%），有2.5%的患者经历了TEAE导致剂量中断（BOS治疗组1.4%，安慰剂组4.8%）。发生在BOS治疗组或安慰剂组≥2%患者中的TEAE包括鼻咽炎、鼻窦炎、食管念珠菌病、口腔念珠菌病和上呼吸道感染。口腔或食管念珠菌病TEAE在整个研究人群和每个治疗组发生率均＜5%。研究中没有发生危及生命的TEAE或死亡报告。

布地奈德分子结构式（来源：Wikipedia）

EoE是发生在食管中的一种罕见、慢性免疫介导性疾病，嗜酸性粒细胞聚集在食管中引起炎症。过去十年来对EoE有了越来越多的认识，不过该病的确切病因尚不清楚，但被认为是由多种刺激物引起，包括某些食物和环境过敏原。EoE患者可能会发生进食和/或吞咽困难，导致不适和疼痛。不受控制的EOE可引起食管重塑和纤维化、导致运动障碍和/或食物嵌塞。目前，还没有获FDA批准的治疗方案专门用于EoE的治疗。当前的EoE指南建议从患者饮食中剔除目标食物、使用质子泵抑制剂和/或局部皮质类固醇制剂治疗。

布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，BOS是布地奈德的一种局部活性、口服粘性制剂，经特别配制作为EoE的一种研究性药物。在美国，FDA于2006年授予BOS孤儿药资格、2016年5月授予BOS治疗青少年和成人EoE患者的突破性药物资格。

参考来源：First-Ever U.S. Pivotal Phase 3 Clinical Study in Eosinophilic Esophagitis (EoE) Completes: Takeda's Investigational Therapy Meets Co-Primary & Key Secondary Efficacy Endpoints