2020年度十大医疗创新公布 癌症靶向药PARP抑制剂入选

来源：医药观澜

近日，在刚结束的2019年医疗创新峰会上，公布了由美国肿瘤治疗顶级医院克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)评选出的《2020年度十大医疗创新》。本次名单由80名临床医生和科学家组成的评选小组，并由该诊所的名誉首席健康官Michael Roizen博士领导。其中PARP抑制剂、SGLT2抑制剂、以及花生过敏疗法等均被列入榜单。今天，我们将为大家介绍一下，这十大医疗创新有关的技术和药物。

No. 1治疗骨质疏松的双效药物

2019年，美国FDA批准了安进（Amgen）和优时比（UCB）联合开发的双效药物romosozumab（商品名Evenity），用于治疗携带高骨折风险的绝经后骨质疏松症患者。这是一款单抗药，可抑制骨硬化蛋白的活性，从而同时加速骨形成并减少骨吸收。

骨质疏松症是一种由骨骼密度和质量下降引起的疾病。骨质疏松症会让人的骨骼变弱变脆，很大程度增加了骨折的风险。骨质的丢失是消无声息的渐进过程，因此在首次骨折前通常无任何症状。基于两项关键3期临床，romosozumab获得了FDA的高度推荐。据悉，两项研究在7180名患者中开展，一项结果表明，与对照组相比，接受治疗12个月后，该药能将新椎体骨折风险降低73%。接受治疗24个月后，能将新椎体骨折风险降低75%。另一项结果表明，基于该治疗方案与阿仑膦酸钠单药疗法相比，在治疗24个月之后能够将新椎体骨折风险降低48%。

No. 2扩大微创二尖瓣手术的适用范围

二尖瓣是控制血液从心脏的左心房流向左心室阀门。但在75岁以上的人群中，约10%的人有二尖瓣缺陷，引起血液反流。目前二尖瓣反流是最常见心脏瓣膜疾病，发病率高，若不及时治疗，病变会引起心功能不全，心力衰竭甚至猝死。一直以来，微创介入治疗二尖瓣反流都是全球心血管创新的焦点，医学研究者都在寻求创伤小、疼痛轻、恢复快的微创治疗技术。对于那些无法通过其他治疗来缓解症状的患者而言，扩大微创二尖瓣手术（minimally invasive mitral valve surgery）的适用范围，能够为他们带来新的治疗希望。

No. 3甲状腺素转运蛋白治疗淀粉样心肌病

2019年5月，辉瑞（Pfizer）宣布，美国FDA批准其Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax（tafamidis）上市，用于治疗因为野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性引起的心肌病（ATTR-CM）。这是“first-in-class” 转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂tafamidis的两种口服配方，也是FDA批准的第一款治疗AATR-CM的疗法。

AATR-CM是一种危及生命的罕见疾病。淀粉样蛋白在心脏中的沉积会导致心肌变硬，最终会引起心力衰竭。Tafamidis通过与TTR的特异性结合，稳定TTR的四聚体形态，从而延缓导致ATTR-CM的淀粉样蛋白沉积的产生。它被认为是一款潜在重磅药物。

No. 4花生过敏疗法

数据显示，有2.5％的父母活在一个可怕的现实中：他们的孩子随时可能因过敏反应而无法呼吸。花生过敏是最常见的食物过敏之一，标准护理一直是严格的排除饮食以及在意外摄入引起过敏反应时给予及时救援药物。尽管人们保持了高警惕性，但仍可能发生意外摄入花生，导致严重程度不可预测的过敏反应以以及终身风险。

由Aimmune Therapeutics研发的一款口服生物制剂AR101，用于4-17岁儿童和青少年花生过敏的免疫治疗，以降低意外摄入花生后发生过敏反应的风险和严重程度。它的疗效已经在名为PALISADE的3期临床试验中得到证明。目前该药物正在接受美国FDA的审查，预计2020年初获得审批结果。之前FDA已授予AR101治疗花生过敏的快速通道资格和突破性疗法认定。

No. 5闭环脊髓电刺激

慢性疼痛令人无比痛苦无比沮丧，通过植入式装置对脊髓提供电刺激，是一种流行的治疗方法。尤其对于那些传统药物、物理、心理及神经阻滞疗法均无效的慢性疼痛，这是一种良好的备选方案。但是，由于刺激不够或过度刺激，治疗效果往往不能令人满意。而最新的闭环电刺激（Closed-loop spinal cord stimulation）可以让植入装置与脊髓之间更好地交流，从而提供更理想的刺激并减轻疼痛。

No. 6.骨科修复中的生物制剂

骨科手术后，康复时期需要精心护理才能加快身体恢复时间。研究显示，细胞、血液成分和其他天然物质等生物制剂，可以促进人体的康复过程，并有助于骨科修复，加快患者康复速度并改善治疗效果。

No. 7 抗菌包膜预防心脏植入装置引发的感染

据统计，每年全球大约有150万患者接受植入式的心脏电子设备。对这些患者而言，感染仍然是主要的可能危及生命的并发症。不过，科学家发明了一种可以嵌入抗生素的包膜，用其包裹这些心脏植入设备，可以有效防止感染。

No. 8 Bempedoic acid在不耐受他汀类药物治疗的患者中降低胆固醇

胆固醇水平普遍升高是造成中国冠心病发病和死亡迅速增加的主要原因，最新公布的亚太心血管队列研究显示，亚洲心血管疾病发病率增长迅速，预计2010年中国中年人患心脏病的概率将会与美国持平。对于高胆固醇患者而言，通常会使用他汀类药物进行治疗。然而，并非所有人对这一类疗法都能耐受，部分患者接受他汀类药物会导致严重的肌肉疼痛。因此，Bempedoic acid为这类病人提供了可选择的替代疗法，这类药物在降低患者胆固醇的同时，还能避免他汀类药物肌肉疼痛的副作用。

▲Bempedoic acid作用机制（图片来源：Esperion公司官网）

Bempedoic acid是一款“first-in-class”的口服ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，它可以降低胆固醇的生物合成，提高LDL受体水平，从而导致更多LDL-C从血循环中被清除，降低血液中LDL-C水平。与他汀类药物类似，bempedoic acid还能够降低高敏C反应蛋白（hsCRP）水平，这是与心血管疾病相关的炎症生物标志物。在一项为期52周的随机双盲，含安慰剂对照的全球性管线3期临床试验中，试验结果表明，与对照组相比，在12周时能将LDL-C水平降低18%，将hsCRP水平降低22%。该药同时还表现出良好的安全性和耐受性，与安慰剂相比，没有表现出更高的副作用。

No. 9 用于卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂

PARP抑制剂是个性化抗肿瘤药物的典型代表之一，是利用“合成致死”原理开发的抗癌药物。通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。它除了可以破坏DNA的修复外，还会阻碍核糖体的形成。这是一种细胞器，癌细胞依赖于它们进行爆炸性生长。PARP抑制剂已被证实可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌。

截至目前，全球共有4款PARP抑制剂上市，分别是奥拉帕利、鲁卡帕利（rucatinib）、他拉唑帕利（talazoparib）和尼拉帕利（niraparib）。2018年8月，奥拉帕利在中国获批上市，成为了中国首款小分子靶向PARP抑制剂。而积极布局PARP抑制剂新药研发的中国企业不在少数，如再鼎医药、豪森药业、恒瑞医药、百济神州等；涉及适应症包括卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等。其中，再鼎医药旗下尼拉帕利已在中国提交新药上市申请，并被纳入优先审评，有望在今年底获批。

No. 10 保留射血分数的心力衰竭药物

保留射血分数的心力衰竭，又称舒张性心力衰竭，会使心脏无法正常充满血液，并导致无法将足够的血液泵送至身体。研究显示，目前正在研究的一类称为SGLT2抑制剂的药物，可以作为舒张性心力衰竭的治疗选择。SGLT2是肾脏内协助葡萄糖重吸收的转运蛋白。SGLT2抑制剂通过抑制SGLT2的功能，让更多葡萄糖从尿液中排走，从而降低血液中的葡萄糖水平。就在本周一，阿斯利康（AstraZeneca）旗下SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin，商品名为Farxiga）获得了美国FDA的批准，用于降低患有2型糖尿病和其他心血管疾病风险的成年人因心力衰竭而住院的风险。