“I药”最新临床进展公布 AZ能否拔得中国PD-L1头筹？

近日，阿斯利康在三季度业绩报告中透露，Imfinzi（durvalumab）或将成为首个在中国市场获批的PD-L1抑制剂产品。

Imfinzi（durvalumab）自2017 年 5 月在美国获批上市后，当年全球的收入仅有1900万美元，而其实现显著增长是从2018年2月被FDA批用于III期不可切除非小细胞肺癌的治疗开始，2018年全球收入高涨至6.33亿美元。刚刚过去的2019年前三季度，“I药”全球销售额达到10.45亿美元，增长趋势明显。

回到中国市场，尽管目前PD-1领域“打得火热”，但在PD-L1方面则稍显“冷静”，还未有任何相关产品获批上市。而如若阿斯利康能够拔得头筹，势必将对其一路看涨的中国业绩表现再加一把火。

01 生存期明显提升

最近，阿斯利康刚刚宣布Imfinzi（durvalumab）和化疗构成的组合疗法，与添加抗CTLA-4抗体tremelimumab的三重组合疗法，在一线治疗IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床试验POSEIDON中，达到了主要终点和关键性次要终点。与单独化疗相比，两种组合疗法都为患者的无进展生存期（PFS）带来统计显著且有临床意义的改善。

与此同时，最新PACIFIC（太平洋）研究证明免疫治疗可以显著延长接受放化疗之后III期不可切除肺癌患者的无疾病进展生存期和总生存期。III期临床试验PACIFIC研究结果显示，在标准同步放化疗后Imfinzi（durvalumab）治疗，降低了患者近32%的死亡风险，中位无疾病进展生存期（PFS）为17.2个月，对比安慰剂组延长PFS超过11个月。

在今年6月举办的ASCO年会上，PACIFIC研究又公布了3年总生存率（OS）结果，达到了惊人的57%。PACIFIC（太平洋）研究这一里程碑式的突破一经发表，美国NCCN指南就更新了III期肺癌的指南推荐，把同步放化疗后durvalumab（简称“I药”）免疫治疗列为III期肺癌的标准治疗方案。

值得一提的是，免疫治疗首先是在IV期肺癌开展临床研究的，对于20~40%的IV期患者显示了很好的疗效，不仅可以明显的控制肿瘤的生长，也能够显著延长患者的总体生存期。此次治疗阶段由IV期提前到III期，使得人们对未来更长生存拥有更多信心。

非小细胞肺癌是十大PD-1/PD-L1高应答率癌症之一，同时又是这10种恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的类型，因此是PD抑制剂最大的赛道。无论是一线治疗还是联合/双联合疗法，和同样赛道的PD-L1抑制剂企业相比，I药的临床进展无疑为后期比赛寻找到一个相对的“好姿势”。

以前对于III期不可切除非小细胞肺癌，5年生存率可达到15%，而IV期的五年生存率仅为5%左右。从进展上，III期患者生存时间将大幅提高，投放I药的时间也将增长。被列入NCCN指南，相当于率先进入非小细胞肺癌III期的赛道，并且区别于PD-1抑制剂，成为唯一进入III期不可切除非小细胞肺癌的用药选择。

此外，除了在非小细胞肺癌上取得明显进展外，在小细胞肺癌上，“I药”也有瞩目表现。

事实上，小细胞肺癌患者的治疗选择非常有限，5年生存率只有6%左右。而在2019年世界肺癌大会的全体会议上，III期临床试验CASPIAN的详细临床数据显示，针对未经系统性治疗的广泛期小细胞肺癌，Imfinzi（durvalumab）可以显著改善患者的总生存期。

根据公布的临床数据显示，相比于小细胞肺癌标准治疗，即最多6周期的化疗以及可选择的预防性脑放疗，durvalumab联合4周期的标准化疗（依托泊苷联合顺铂或卡铂）可显著改善总生存期，具有统计学意义和临床意义。在经过durvalumab联合化疗治疗后，超过三分之一的小细胞肺癌患者18个月后依然健在，这对于极度恶性的小细胞肺癌来说是非常了不起的数据。

02 摩拳擦掌

2019年前三季度阿斯利康核心药品销售额排行中，Imfinzi（durvalumab）排名第七，全球销售额达10.45亿美元，相比2018年同期的3.71亿美元增长180%，可以预见市场份额呈不断增长趋势。

此外，2019年前三季度阿斯利康肿瘤领域产品增长幅度54%，总值达63.93亿美元，其中中国区肿瘤领域销售收入10.23亿美元，同比增长67%。可以预见的是，Imfinzi一旦在中国获批，将继续帮助阿斯利康提升在中国市场的业绩表现。

根据阿斯利康三季度报告显示，在2019-2020晚期管线项目时间的计划中，将于当年Q4提交Imfinzi（durvalumab）在中国针对小细胞肺癌（SCLC）和III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的审批。

从目前全球市场来看，已经上市的PD-L1抑制剂共有三家，2016年5月获批的罗氏阿特珠单抗（Tecentriq）、2017年3月获批的默克辉瑞阿维单抗（Bavencio）和2017年5月批准阿斯利康的德瓦鲁单抗（Imfinzi）。而在适应症上，三家针对肺癌及膀胱癌则均有布局，在肺癌和乳腺癌常见瘤种细分领域进行一线治疗和联合疗法等多种方式。

与此同时，国产PD-L1也有多家企业进行布局，处于III期临床状态的企业仅有基石药业CS1001、江苏恒瑞SHR-1316、康宁杰瑞/思路迪共同开发的KN-035三家，II期临床的有百济神州BGB-A333、和铂医药/科伦博泰共同开发的A167、兆科肿瘤/Sorrento共同开发的Zhaoke Oncology，更多企业仍处于I期阶段。

显然，尽管中国市场虽未有PD-L1抑制剂正式获批上市，但正在申报审批和布局的企业也不在少数，赛道的争夺也势必愈发激烈，因此率先进入市场就愈发重要。