股票大涨248%！新型免疫治疗药物为PD-1无效患者带来新希望

原创：叶枫红

第34届癌症免疫疗法学会年会（SITC 2019）于11月6日-10日在美国举行。随着癌症免疫疗法成为癌症治疗的支柱之一，SITC也成为药物研发人员获得癌症免疫疗法研发最新动向的重要会议。近日，SITC年会最新发布的会议摘要中，由著名学者陈列平教授创建的NextCure公司公布的临床结果引起业界的广泛关注。

治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的1期临床试验数据表明，NextCure的靶向SIGLEC15（Sialic acid binding Ig like lectin 15）的单抗药物NC318可能是下一个与PD-1、PD-L1抑制剂的单药疗效相媲美的免疫疗法。NC318的临床试验数据一出，NextCure Inc.（NASDAQ：NXTC）的股票上涨65.79美元，涨幅高达248％，至92.22美元，使该公司的市值达到21亿美元。目前，该股票的交易价格是该公司今年5月份IPO发行价的六倍。

虽然靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂疗法给癌症治疗带来了革命性的变更，然而依然有很多癌症患者无法从这些疗法中获益。有些患者的肿瘤PD-L1表达水平很低，这些患者通常对PD-1/PD-L1免疫疗法响应不良。而NextCure公司的研发目标是为这些尚且无法从PD-1/PD-L1免疫疗法中获益的患者开发创新疗法。

这个跨时代的药物NC318到底具备多么重大的意义，我们先从Siglec-15靶点说起。

Siglec-15(S15) 是Siglec家族(唾液酸结合免疫球蛋白凝集素)的成员之一，是免疫球蛋白(Ig)超家族蛋白的一个独特亚群，参与识别自身和非自身免疫调节。Siglec-15基因编码一个非常短的胞外结构域（ECD）。蛋白质序列分析显示，Siglec-15 ECD 包含一个免疫球蛋白可变区（IgV）和一个 2 型恒定区（IgC2）。

让人激动的是，在绝大多数 PD-L1 阴性肿瘤中，Siglec-15 是其主要免疫抑制因子，即该靶点的抗癌作用很可能与PD-1是互斥的。也就是说：对绝大多数肿瘤而言，有 PD-L1 高表达就没有 Siglec-15；有 Siglec-15 高表达就没有 PD-L1。

目前肿瘤免疫治疗的有效率徘徊在 20%左右，而Siglec-15抗体的抗癌作用可能与 PD-1/PD-L1 抗体是互补的，因此那些对 PD-1/PD-L1 抗体不响应的肿瘤，Siglec-15 抗体可能就是它们的克星。

NC318是一类单克隆抗体，在肿瘤微环境中，通过阻断S15介导的免疫抑制，使T细胞功能恢复，恢复抗肿瘤免疫功能，阻止肿瘤生长。

根据最新的会议摘要，截至2019年8月，43名患者接受了不同剂量NC318的治疗，其中32名患者的肿瘤反应可以被评估（其中11名患者尚未接受第一次评估，他们的疗效数据将在大会上公布）。在接受NC318单药疗法的7名NSCLC患者中，1名患者达到完全缓解，一名患者达到部分缓解，1名患者达到疾病稳定同时肿瘤体积减小，2名患者达到疾病稳定。在NSCLC患者中，缓解率达到29%，疾病控制率达到71%。同时，NC318在多个测试剂量中表现出良好的安全性和耐受性。

NextCure公司将在11月9日在SITC大会上公布NC318在1/2期临床试验中的最新结果。

自从2014年第一个靶向PD-1/PD-L1药物获批上市，就为众多肿瘤患者带来了新的曙光，免疫检查点抑制剂疗法成为肿瘤免疫领域的研究热点。但是靶向PD-1/PD-L1药物针对大部分实体瘤来说有效率有限，依旧有很大一部分肿瘤患者无法得到有效治疗。未来，NC318 很大可能将会成为一流的免疫药物，以填补 PD-(L)1 在某些方面的痛点与难点！

陈列平博士与NextCure

NextCure 是一家成立于 2016年的生物制药公司, 专注于新型肿瘤免疫疗法的发现和开发。该公司的科学创始人陈列平博士 (耶鲁大学) 是淋巴细胞共同刺激和共同抑制领域的先驱者。陈博士的实验室首次克隆了PD-L1，发现了其免疫抑制功能，并阐释了PD-1在肿瘤免疫逃逸中的作用。

NextCure的核心战略是利用其FIND-IO技术平台，持续推出靶向区分于PD-1/PD-L1的免疫抑制通路的抗体药物。公司的重点策略是推进领先管线重点候选药物NC318和NC410。

参考来源：

1．Macauley MS, Crocker PR, Paulson JC. Siglec-mediated regulation of immune cell function in disease. Nat Rev Immunol. 2014;14(10):653-666.

2.https://sitc.planion.com/Web.User/AbstractDet?ACCOUNT=SITC&ABSID=12229&CONF=SITC19&ssoOverride=OFF&CKEY