全球首款COPD三联复方中国上市迎来里程碑进展

原创：1°C

2019年11月07日，葛兰素史克COPD三联复方糠酸氟替卡松乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂获得NMPA批准，JXHS1800025受理号的办理状态变为"审批完毕－待制证"，这标志着该三联复方已经完成行政审批，全球首款COPD三联复方中国上市迎来里程碑进展。

来源：NMPA

Trelegy Ellipta (糠酸氟替卡松乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂) 是葛兰素史克推出的一款COPD复方，皮质类固醇ICS + 长效β受体激动剂LABA + 长效毒蕈碱拮抗剂LAMA，每日一次，2017年09月18日率先在美国获批，这是全球首款获批上市的COPD三联复方！

Trelegy Ellipta 当然并不算是一个具有突破性创新的药物，事实上，笔者认为慢性阻塞性肺病已经近10年没有突破性药物获批上市。

本文的关注点在于COPD三联复方Trelegy Ellipta的关键临床数据，另外，文章会大致评述一下全球COPD市场格局。

一．全球首款COPD三联复方Trelegy Ellipta

COPD是一种慢性进展性疾病，美国约3000万成年患者[1]，每年12.6万死亡病例，COPD一般伴有呼吸困难、咳嗽和痰液过多等呼吸道症状。

Trelegy Ellipta是首款三联复方，优势在于患者用药更为便利，尤其哪些正在接受Breo Ellipta (氟替卡松和维兰特罗) 和 支气管扩张剂Ellipta治疗的患者，该三联疗法能够明显改善依从性！但是，Trelegy Ellipta并不能算作是一款革命性药物。

即便把Daliresp (roflumilast) 勉强算作COPD治疗药物的创新进展，COPD突破性创新药物仍已经停滞近10年，近年推出的还是联合用药，这仅是一定程度上改善了患者依从性，COPD患者的临床获益并没有显示出大幅改善。

笔者对比CDE临床登记信息和Trelegy Ellipta全球注册临床试验后，注意到，Trelegy Ellipta国内开展了2项3期临床试验分别是：1. CTR20150595，即NCT02345161；2. CTR20150728，即NCT02164513。下文将会给出这两项关键临床试验的关键数据。

NCT02345161关键临床数据[2]

主要终点

24周FEV1见下图A

FEV1：

Trelegy Ellipta vs. Symbicort，+142 ml(95% CI, 126 to 158) for FF/UMEC/VI and-29 ml(95% CI, -46 to -13)

Mean change from baseline in trough FEV1over (A) 24 weeks (ITT population)

NCT02164513关键临床数据[3-4]

主要终点

中重度急性发作比例 (the rate of moderate or severe exacerbations)

FF/VI = Fluticasone Furoate/Vilanterol 100 mcg/25 mcg; UMEC/VI = Umeclidinium/Vilanterol 62.5 mcg/25 mcg.

二．COPD：GSK为领域内的“巨无霸”

截至目前，GSK手握多款COPD创新药，拥有巨大的市场份额。目前，由于仿制药带来的巨大冲击，COPD原研药物市场在逐年走低！

从企业看，COPD市场，葛兰素史克2019年销售额约65亿美元；阿斯利康约25亿美元；勃林格殷格翰约25亿美元。

从产品看，二联复方仍是主流，一般为皮质类固醇 + β受体激动剂 或 毒蕈碱拮抗剂 + β受体激动剂。

备注：个别药物包含哮喘销售额；2019年销售额为笔者预测值

COPD的治疗选择：

Medical Treatment Algorithm for Chronic Obstructive Pulmonary Disease[1]

肺活量测定是诊断和评估COPD严重程度的重要参考标准，肺部损伤严重程度，呼吸道症状 (呼吸困难、咳嗽、痰液)，发作的频率是指导用药的关键指标。

目前，呼吸困难等呼吸道症状限制活动或生活质量时，比较常见的便是β受体激动剂和毒蕈碱拮抗剂联合用药；急性发作患者，尤其外周嗜酸性粒细胞水平升高时，皮质类固醇激素联合治疗可能给患者带来更多获益，当然目前并没有一项头对头临床试验证实皮质类固醇ICS + 长效β受体激动剂LABA + 长效毒蕈碱拮抗剂 vs. 长效β受体激动剂LABA + 长效毒蕈碱拮抗剂是优效的！

阿斯利康同类产品，三联复方Breztri Aerosphere，大名鼎鼎的PT010中国同样处于上市审评阶段，预计紧跟葛兰素史克，中国获批上市值得期待！

[1] Diagnosis and Outpatient Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease A Review

[2] FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

[3] Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD

[4] Trelegy Ellipta Prescribing_Information