长期疗效喜人 礼来IL-17抑制剂达到两项试验主要终点

今日，礼来（Eli Lilly）公司宣布，其IL-17抑制剂Taltz（ixekizumab）在治疗活跃性银屑病关节炎（PsA）患者和非放射性轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）患者的两项临床试验中，都达到了主要终点和所有关键性次要终点，进一步证实了Taltz的长期有效性和安全性。这些数据在美国风湿病学院年会上公布。

银屑病关节炎和非放射性轴性脊柱关节炎都是慢性炎症性疾病。银屑病关节炎可导致无法逆转的关节变形和残疾。据估计，全球有超过5000万名银屑病关节炎患者。轴性脊柱关节炎（axSpA）则主要影响骶髂关节和轴性骨骼，全球有大约450万成年患者。其中，nr-axSpA通常难以被诊断，很多患者较难获得妥善的治疗。

礼来公司的单克隆抗体Taltz，可选择性结合白细胞介素17A（IL-17A），并抑制其与IL-17受体的相互作用。IL-17A是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。通过抑制IL-17受体介导的信号通路，Taltz能抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而缓解炎症性疾病的症状。此前，Taltz已获批用于治疗活跃性PsA，活跃性强直性脊柱炎（AS），以及适合进行全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

在名为SPIRIT-H2H的3b/4期临床试验中，未接受过生物制剂治疗的活跃性银屑病关节炎患者被随机分配接受Taltz或常见疗法adalimumab的治疗，患者同时可以接受传统抗风湿药物（DMARDs）的治疗。试验结果表明，治疗52周后，Taltz治疗组中同时达到疾病活动降低50%（ACR50）和皮肤症状完全清除（PASI 100）的患者比例为39%，而活性对照组中的数值为26%。

▲SPIRIT-H2H试验中，接受Taltz治疗的患者同时达到ACR50和PASI 100的患者比例（图片来源：参考资料[3]）

“Taltz是首款，也是唯一一款治疗表现优于adalimumab的IL-17抑制剂。SPIRIT-H2H试验的52周研究结果表明，Taltz对患者关节和皮肤症状的缓解可以保持长达一年的有效性，”礼来公司免疫学发展部副总裁Lotus Mallbris博士说：“这些数据进一步证明了Taltz作为活跃性银屑病关节炎患者一线疗法的潜力。”

▲COAST-X试验中，接受Taltz治疗的患者达到ASAS40和ASDAS的患者比例（图片来源：参考资料[4]）

在这项名为COAST-X的3期临床试验中，尚未接受过生物制剂类抗风湿药物（bDMARD）治疗的nr-axSpA患者接受了Taltz或安慰剂的治疗。试验数据表明，治疗52周后，治疗组中达到脊柱关节炎国际协会评定40（ASAS40）的患者比例分别为30%（每4周接受一次治疗）和31%（每2周接受一次治疗），而在安慰剂组中的数值为13%。

“COAST-X试验的积极结果证明了Taltz有潜力成为nr-axSpA患者的有效治疗选择，”礼来全球免疫学产品开发部负责人Rhonda Pacheco女士说：“我们期待与监管机构继续合作，希望Taltz可以成为美国首款获批治疗nr-axSpA患者的IL-17A拮抗剂。”

参考资料：

[1] ACR 2019: Lilly Presents 52-Week Head-to-Head (SPIRIT-H2H) Data from Taltz® (ixekizumab) Versus Humira® (adalimumab) Trial in Psoriatic Arthritis, Retrieved November 12, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/acr-2019-lilly-presents-52-week-head-head-spirit-h2h-data-taltzr

[2] ACR 2019: Lilly Presents Positive New Data from COAST-X, a Phase 3 Study of Taltz® (ixekizumab) in Patients with Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis，Retrieved November 12, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/acr-2019-lilly-presents-positive-new-data-from-coast-x-a-phase-3-study-of-taltz-ixekizumab-in-patients-with-non-radiographic-axial-spondyloarthritis-300954995.html

[3] A Head-to-Head Comparison of Ixekizumab and Adalimumab in Biologic-Naïve Patients with Active Psoriatic Arthritis: Efficacy and Safety Outcomes from a Randomized, Open-Label, Blinded Assessor Study Through 52 Weeks，Retrieved November 12, 2019, from https://acrabstracts.org/abstract/a-head-to-head-comparison-of-ixekizumab-and-adalimumab-in-biologic-naive-patients-with-active-psoriatic-arthritis-efficacy-and-safety-outcomes-from-a-randomized-open-label-blinded-assessor-study-th/

[4] Ixekizumab in Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis: Primary Results from a Phase 3 Trial，Retrieved November 12, 2019, from https://acrabstracts.org/abstract/ixekizumab-in-non-radiographic-axial-spondyloarthritis-primary-results-from-a-phase-3-trial/