重磅转移性膀胱癌靶向治疗药物递交进口申请 开启国内上市之路

原创：小药丸

近日，CDE官网显示，强生集团旗下杨森公司开发的Erdafitinib片已经在国内递交了进口临床申请，并获得受理。这款重磅膀胱癌治疗药物由此开启了中国市场的上市之路，有望为国内的膀胱癌患者带来创新靶向治疗方案。

资料来源：CDE

远未满足的临床需求

在WHO发布的《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中，膀胱癌的病例类型包括了膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌及膀胱腺癌。

根据FDA发布的信息，膀胱癌是美国第六大常见疾病，每年的新发病例大约有1.5万人。对于转移性疾病患者，由于肿瘤进展迅速，缺乏有效的治疗方法，尤其是复发性或难治性疾病，预后很差。以IV期转移性膀胱癌患者为例，相对5年生存率仅为5%。这些患者急需新的治疗方法来缓解疾病，延长生命，这一领域存在着远未满足的显著医疗需求。

FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法

在体内，成纤维细胞生长因子受体(FGFR)参与调节了包括细胞生长和分裂等重要的生理过程，不同肿瘤中出现的基因突变等均可以导致该受体的异常激活，最终促进肿瘤细胞的发生和增殖，从FGFR抑制剂作为突破口开发抗癌新药是近年来癌症靶向治疗的热门研究领域。据统计，大约五分之一的复发性和难治性膀胱癌患者存在成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的改变。

Erdafitinib最早由Astex Pharmaceuticals开发，2008年杨森公司与Astex达成了Erdafitinib的全球合作，前者获得了Erdafitinib的开发和商业化权益。2018年3月，FDA授予了Erdafitinib用于尿路上皮癌的突破性疗法认定，新药的上市申请获得了优先审评资。

2019年4月，Erdafitinib片经FDA加速批准上市，商品名为Balversa，适应症为接受铂基化疗后疾病仍然进展的局部晚期或转移性膀胱癌，成为全球首款针对转移性尿路上皮癌的靶向药物。Balversa为口服片剂，每片含3 mg、4 mg或5 mg的Erdafitinib。

注册性临床

据悉，FDA对Erdafitinib上市申请的加速批准是基于一项Ⅱ期临床试验有效性数据。该研究共纳入了87局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者接受过至少一次含铂化疗发生疾病进展且具有FGFR3基因突变或FGFR基因融合改变。

公开的临床试验结果显示，接受Erdafitinib治疗患者的客观缓解率达到了32.2%，完全缓解率（CR）2.3%、部分缓解率（PR）29.9%，肿瘤进展或死亡延迟中位数为5.4个月。

多适应症临床研究

鉴于FGFR在体内参与调节的广泛的生理过程，不同类型肿瘤中基因突变对致肿瘤发生、发展的促进作用，从治疗的范围来看，FGFR抑制剂的开发可以针对不同类型的肿瘤，潜在的治疗适应症是多样化的。

在ClinicalTrials中的公示信息中，Erdafitinib公示的临床试验共计17项，其中Ⅱ期临床11项，Ⅲ期临床1项，临床中涉及到的适应症包括了晚期恶性实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、肝细胞癌、乳腺癌及复发性难治性多发性骨髓瘤等。

2018年3月，Erdafitinib的Ⅲ期临床试验启动，拟招募631名受试者，旨在比较Erdafitinib与长春新碱、多西紫杉醇等化疗药物、帕博利株单抗用于尿路上皮癌治疗的临床疗效，预计将在2021年底结束。