喜忧参半！K药小细胞肺癌III期临床达PFS终点 错过OS终点

编译丨范东东

日前，默沙东公布了其检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合化疗（依托泊苷+铂类药物）治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的III期临床KEYNOTE-604的试验结果。结果显示，Keytruda化疗组合与化疗相比，达到了显著提高患者无进展生存期（PFS）的主要终点（HR=0.75，95% CI，0.61-0.91），但错过了总体生存期（OS）的主要终点（HR=0.80，95% CI，0.64-0.98）。

KEYNOTE-604是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共招募了453名尚未使用系统疗法的SCLC患者，评估了与化疗相比，Keytruda联合化疗对新诊断的广泛期小细胞肺癌患者的治疗效果。研究的双重终点是OS和PFS，次要终点是客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和生活质量。

同为PD-(L)1疗法，免不了被拿来比较。在IMpower133研究中，与单独化学相比，罗氏Tecentriq治疗组将死亡风险降低了30%；在Caspian研究中，阿斯利康Imfinzi治疗组将死亡风险降低27%，均高于Keytruda的20%。

尽管该研究未能达到OS主要终点，不过将癌症进展或死亡的风险降低25％这一数字比另两款PD-L1药物更具竞争力。Tecentriq将疾病恶化或死亡的风险降低了23％；Imfinzi使该风险降低了22％。

默沙东研究实验室首席医学官、高级副总裁兼全球负责人Roy Baynes博士表示，“KEYNOTE-604的结果证明了Keytruda与化疗联用，有潜力改善新诊断广泛期小细胞肺癌患者的疾病进展以及高度侵袭性恶性肿瘤的患者预后。”

SVB Leerink分析师Daina Graybosch在一份投资者报告中表示，仅凭这一点还不足以支撑临床批准，尤其是在Tecentriq和Imfinzi已经在该领域取得了总体生存胜利的时候。Graybosch同时表示，如果Keynote-604能够在该适应症上取得成功，2024年该药在美国的销售额可能会再增加2.69亿美元至4.29亿美元。

默沙东表示，将与监管机构讨论该研究的混合结果，并将在即将举行的医学会议上公布相关进展。

参考来源：

1、 Merck’s Keytruda Shows Mixed Results in Lung Cancer Study

2、 Keytruda misses key lung cancer survival endpoint

3、 Merck's Keytruda misses key mark in small cell lung cancer trial, dashing big expansion hopes