继AZ后 又一公司的ω-3药物临床失败了

编译丨newborn

继阿斯利康“鱼油”产品Epanova（ω-3羧酸）受到重挫之后，又一款ω-3药物遭遇失败！

日前，Acasti制药公司CaPre（ω-3磷脂）在治疗严重高甘油三脂血症（甘油三酯血液水平：500-1500mg/dL）III期TRILOGY 1研究中错失主要终点。但是Acasti认为CaPre还有机会，该公司表示，该项研究之所以失败，是由于安慰剂组甘油三酯水平的强烈降低。

CaPre与Vascepa和Epanova相似，是一种基于ω-3的药物，旨在降低心血管疾病风险增加患者的甘油三酯水平。但CaPre来源于磷虾油，而不是鱼油。Acasti认为，使用磷虾油作为起始材料，将使主要的ω-3成分EPA和DHA能更高效的转运，从而改善吸收和降低LDL-C的合成。

为了验证这一观点，Acasti启动了TRILOGY 1研究，在242例严重高甘油三脂血症患者中进行了测试。这些患者随机分为两组，分别每日服用一次CaPre或安慰剂，持续治疗26周。

结果显示，治疗12周后，CaPre组甘油三酯水平下降30.5%，这一数字与Vascepa的表现相比是有利的，Amarin在该药开发过程中显示甘油三酯水平降低27%。然而，问题在于，CaPre的效果与安慰剂相比好不了多少。事实上，治疗12周后，安慰剂组的甘油三酯水平下降幅度达到了27.5%。

CaPre与安慰剂在其他相关终点方面的差异也很小，包括治疗26周后的甘油三酯水平降低幅度（36.7% vs28.0%）、接受背景他汀类药物的患者亚组治疗12周后的甘油三酯水平降低幅度（42.2% vs 31.5%）。另一点值得注意的是，安慰剂组和CaPre组在研究的前4周（基线0周至第4周）甘油三酯水平都经历了显著的降低。

TRILOGY研究项目中使用的安慰剂为玉米淀粉，这是一种复杂的碳水化合物，血糖指数低，因此在安慰剂组的关键生物标志物上预计会产生中性效应。Acasti认为，现有的数据揭示了一种异常强烈的安慰剂效应，导致TRILOGY 1研究没有达到统计学显著差异。

该公司对以往进行的多项类似处方ω-3制剂降低甘油三酯的临床试验进行了统计，结果显示，大多数试验中与安慰剂相关的甘油三酯水平降幅不超过10%，最大降幅为17%。具体而言，安慰剂效应（使用玉米油、橄榄油或植物油）在18个干预组中的变化范围为+16%到-17%，其中14个干预组的变化范围为+10%到-10%。在Vascepa研究中，安慰剂组甘油三酯水平增加了10%。

为了探究TRILOGY 1研究中高达-27.5%的安慰剂效应，Acasti对入组患者的54个临床中心的其中5个进行了初步分析，发现这5个研究中心“对安慰剂的总体效应具有不成比例的贡献”，这促使该公司开始审查全部54个临床中心收集的原始数据和患者记录，同时将对筛查过程中或在试验过程中患者是否继续服用或停用其他降脂药物进行调查，审查结果预计在下月公布。

如果调查得出一个合理的解释，Acasti认为该公司可能仍然有一条路径，向美国FDA提交CaPre上市申请。这条路径的可用性取决于第二项III期研究TRILOGY 2的结果，该研究的顶线结果预计将在今年3月公布。

然而，投资者对CaPre仍持悲观看法，TRILOGY 1研究结果发布当天，Acasti市值蒸发三分之二。

不过，有分析师指出，虽然从表面看，两个竞争对手的接连失败对Amarin是有利的，但从长远来看，可能并不是一件好事，特别是现在对Vascepa的作用机制尚不清楚，同类型药物失败会使医生开处方的信心不足。因此，要使Amarin真正受益，还需要提供证据，证明Vascepa与Epanova和CaPre不是一路“货色”。

参考来源：

1、Acasti blames phase 3 lipid-lowering flop on placebo response

2、Astra and Acasti throw the Amarin bulls more fodder