SGLT2抑制剂下一个赛场——心血管适应症

编译丨柯柯

当美国FDA批准礼来和勃林格殷格翰的SGLT2抑制剂类降糖药Jardiance作为心力衰竭患者的心脏辅助药物时，SGLT2抑制剂类药物的军备竞赛已悄然开始了。这场战争并非没有道理，Fiercepharma网站指出，心力衰竭药物市场将在未来几年掀起“淘金热”，可能会给有准备的制药商带来惊人的销售。

图源：https://www.fiercepharma.com/

根据GlobalData日前发布的最新报告《心力衰竭：2028年全球药物预测和市场分析》数据显示，在SGLT2抑制剂心血管适应症不断增长的批准数量的推动下，美国心力衰竭药物市场将从2018年的37亿美元增长到2028年的221亿美元，复合年增长率（CAGR）为19.5％。

到底是什么刺激了这种繁荣呢？分析者认为，市场的主要驱动力包括全球人口快速老龄化导致的慢性心力衰竭患病率增加，糖尿病等心衰合并症的患病率增加，以及心肌梗死后治疗和生存的改善。GlobalData报告着重指出，在人口增长同时心衰诊断和预防存在未满足的需求。

从历史上看，许多心衰的药物管线在开发过程中以及在获得监管机构批准时都面临问题，导致产品停产。GlobalData认为，药物开发人员面临障碍，应着重未来该领域药物开发的关注。分析师Heather Farrell表示，“目前，诺华的Entresto是近年来推出用于治疗射血分数（HF-REF）降低的心力衰竭患者的唯一药物。但Entresto也面临有关费用和试用问题，这些问题导致医师产生怀疑。”

“心衰药物市场的增长变化主要来源于SGLT抑制剂。迄今为止，这类药物在降低死亡率和住院风险方面的试验结果是无与伦比的，而且对于抗糖尿病药的熟悉程度还有望改善药物的摄入量并优化给药策略。”Farrell表示，“SGLT抑制剂类药物在上市后会快速被吸收，预计目前的市场销售将面临较少的阻力，并且有望在HF-PEF中获得进一步的吸收。心衰领域将看到治疗方案的巨大发展，最重要的是，处方者和患者将得到改善和更多选择。”

自Jardiance在2015年获得美国FDA批准，首次将SGLT2抑制剂类药物引入心力衰竭治疗中，就在糖尿病药物的领域掀起了持续激烈的竞争。

竞争的最新趋势制定者目前是Farxiga，该药用于治疗心力衰竭并伴有或不伴有2型糖尿病患者的优先审查已经于1月6日获得FDA批准，作为一次“first-in-class”的批准，很有可能改变该领域的发展方向。

Farxiga此前在营销患者心血管获益方面落后于强生的Invokana和Jardiance等SGLT2抑制剂类竞争对手，但它抓住了最新的FDA审批绿灯，比其他公司迈出一大步。

此前，Farxiga已被批准用于降低心力衰竭并伴有射血分数（HFrEF）减少和2型糖尿病的患者的住院风险，以及单药和联合疗法用于治疗糖尿病患者。2019年10月，Farxiga基于DECLARE-TIMI 58试验结果获批治疗心力衰竭患者。数据显示，该药使得HFrEF减少患者的住院率降低了36％，将无HFrEF减少患者的住院率降低了24％。

GlobalData报告不仅指出了SGLT2抑制剂类药物在未来几年中可能成为市场驱动因素，还提出了创新疗法的价值，如拜耳和默沙公司的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂vericiguat。尽管该药在之前的两项临床2期研究中均未获得理想结果，但在2019年11月的临床3期试验中达到了主要终点。

诺和诺德的GLP-1激动剂类降糖药Ozempic今年1月也获得FDA批准标签扩展，用于患有心血管疾病的2型糖尿病成人患者降低主要不良心血管事件风险。基于SUSTAIN 6心血管结局试验结果显示，Ozempic联合标准护理将CV高风险的2型糖尿病患者的MACE复合终点风险降低了26%。

诺和诺德的下一代GLP-1激动剂Rybelsus正在研究中，作为2019年6月诺和诺德启动的Soul CVOT研究的一部分，该药被研究作为2型糖尿病患者的CV预防药物。

此外GlobalData数据指出，蓬勃发展的心衰药物市场不仅有益于Farxiga、Jardiance等同类的药物（均带有心脏病治疗标签）的发展，还将使一系列仿制药（包括他汀类药物在内）成为目前治疗心力衰竭患者的通用药物。

未来十年，仿制药饱和的药品市场将经历重大增长，这可以归因于知名品牌SGLT抑制剂类药物的扩张，以及其他新型管线制剂的上市，例如Zensun的Neucardin（重组人纽兰格林）、拜耳的vericiguat和Servier的omecamtiv mecarbil。

参考来源：

1、An SGLT2 windfall? Heart failure gold rush likely to benefit diabetes players: analyst

2、Heart failure market to surpass $22bn by 2028 as arrival of SGLT inhibitors triggers huge growth