1月25日下午,中国科学院上海药物研究所发布消息称,发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。
30种可能有治疗作用的药物
据中国科学院上海药物研究所发布的信息,由中国科学院院士蒋华良、饶子和领衔,20余个课题组参与的中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所抗2019-nCoV病毒感染联合应急攻关团队,利用前期抗SARS药物研究积累的经验,开展抗2019-nCoV药物研究。
饶子和/杨海涛团队快速表达了2019-nCoV水解酶(Mpro)并获得了高分辨率晶体结构,在此基础上,联合小组综合利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略,重点针对已上市药物以及自建的“高成药性化合物数据库”和“药用植物来源化合物成分数据库”进行了药物筛选,迅速发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药,建议在2019-nCoV感染肺炎患者临床治疗中予以考虑和关注。
研究团队后续将继续深入开展针对性的抗2019-nCoV活性测试,为临床研究和治疗提供更加直接的指导。
候选药物包括蛋白酶抑制剂茚地那韦(Indinavir)、沙奎那韦(Saquinavir)、洛匹那韦(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韦(ritonavir)等12种抗HIV药物,2种抗呼吸道合胞病毒药物,1种抗人巨噬病毒药物,1种抗精神分裂症药物,1种免疫抑制剂以及2种其他类药物。
研究发现含有“二苯乙烯”结构的孟鲁司特以及植物药活性成分虎杖苷和脱氧土大黄苷与Mpro结合较好,可能对病毒有抑制作用。
在前期抗SARS研究及计算机模拟基础上发现老药肉桂硫胺、环孢菌素A可能对2019-nCoV有效,其中肉桂硫胺是上世纪70年代用于抗精神分裂症的药物,对冠状病毒3CL水解酶具有抑制作用,免疫抑制剂环孢菌素A可以阻止病毒的核衣壳蛋白与人的环孢亲和素A相互结合,已有研究表明联用干扰素和环孢菌素A能显著抑制冠状病毒在人类支气管和肺部复制及造成的组织损伤。他们研究还发现,虎杖、山豆根等中药材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。
应急攻关团队已经完成了肉桂硫胺等公斤级合成工艺,制剂工作正在进行;环孢菌素A的胶囊制剂制备工艺也已经完成;其他部分药物的合成工艺探索也已完成。
洛匹那韦/利托那韦被推荐
据广州日报消息,钟南山介绍,目前,已有几种药物准备用于临床治疗,“已经确认是安全的,但具体疗效还需进一步观察”。
1月23日,感染了新型冠状病毒的国家专家组成员、北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发在接受媒体采访时表示,一种名为“洛匹那韦利托那韦(克力芝)”的抗艾药物对他十分有效,只服用一天后体温就有好转。
北京市卫健委今天凌晨证实,相关药物是国家卫生健康委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》中推荐的治疗方式。洛匹那韦/利托那韦在京有储备。
1月25日,北京协和医院发布的《关于“新型冠状病毒感染的肺炎”诊疗建议方案(V2.0)》中,也提到可酌情用洛匹那韦/利托那韦。
治疗
1.一般治疗:卧床休息,监测生命体征、指氧饱和度,支持对症治疗,保证热量,维持水、电解质及酸碱平衡等内环境稳定。
2.氧疗:存在低氧血症者立即进行氧疗,氧合维持目标:非怀孕成年患者SpO2≥90%,怀孕患者SpO2≥92-95%。
(1)氧疗方式
轻症患者初始给予普通鼻导管吸氧,以5L/min开始。
重症患者如呼吸窘迫加重或者标准氧疗无效时,可给予高流量鼻导管吸氧,以20L/min起始,逐步上调至50-60L/min,同时依据氧合目标调整FiO2
(2)呼吸支持方式
无创呼吸机:仅在患者可以很好耐受无创通气时使用,不建议先于高流量鼻导管吸氧使用
有创呼吸机:气管插管应由经验丰富人员完成,操作时按全面防护要求进行;呼吸机设置遵循ARDS保护性通气策略进行。
俯卧位、ECMO:当有创呼吸机无法维持氧合时可给予相应治疗。由于操作复杂,需要同时注意全面防护以及预防院内感染。
3.抗病毒治疗:目前没有循证医学证据支持现有抗病毒药物对冠状病毒有效,可酌情用洛匹那韦/利托那韦每次2粒,每日2次×14天。
4.糖皮质激素:重症患者酌情早期使用糖皮质激素,剂量为甲泼尼龙 40-80mgqdiv,疗程5日;可根据患者临床病情及影像学表现酌情延长疗程。
5.人免疫球蛋白:重症患者依据病情可酌情早期使用IVIG 0.25g/kg/d,疗程3-5天。
6.经验性抗细菌治疗:根据患者临床和影像学表现,如不能除外合并细菌感染,轻症患者可口服针对社区获得性肺炎的抗菌药物,如二代头孢或氟喹诺酮类;重症患者需覆盖所有可能的病原体。
中医药发挥作用
新华社消息,中共中央政治局委员、国务院副总理孙春兰20日、23日、24日连续召开国务院应对新型冠状病毒感染的肺炎疫情联防联控工作机制会议。
孙春兰强调,要整合优势资源全力加强救治工作,集中定点医院、优秀专家,中西医结合,尽最大努力减少重症和死亡病例。
1月22日,国家卫健委和国家中医药管理局联合发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》,明确提到中医药治疗方案。
1月23日,据科技部官网消息,国家层面将迅速启动应急科技攻关项目,着重在病毒溯源、传播途径、动物模型建立、感染与致病机理、快速免疫学检测方法、基因组变异与进化、重症病人优化治疗方案、应急保护抗体研发、快速疫苗研发、中医药防治等10个方面进行部署。
1月24日,广东省中医药局正式发布广东省新型冠状病毒感染的肺炎中医药治疗方案(试行第一版)。
复旦大学附属上海市公共卫生临床中心党委书记卢洪洲认为,广泛应用于抗击流感的中成药物,例如连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊等,均具有广谱抗病毒作用,且安全性良好,可进行相关研究进一步验证其在抗击新型冠状病毒中的实际价值。
德国专家带来两种抑制剂
据澎湃新闻消息,德国专家携带两种抑制剂来华冠状病毒研究专家、德国吕贝克大学教授罗尔夫·希尔根菲尔德携带两种抑制剂飞往中国,以测试它们对新型冠状病毒的作用。
出发当天,希尔根菲尔德在接受媒体采访时表示,他的团队研制了针对SARS病毒的抑制剂,此次前往中国,他带来了其中最好的两种。
此前报道,经数据分析,此次新型冠状病毒与2003年爆发的SARS病毒基因组序列相似度为80%,与2017年2月从国内的蝙蝠中采集到的相关基因组序列相似性最高,相似度为88%。
希尔根菲尔德表示,他会把前述抑制剂送到中科院武汉病毒研究所,以测试其对新型冠状病毒的作用。
此外,中科院武汉病毒研究所的石正丽团队已经发现了2019-nCoV入侵人体细胞时所结合的受体(ACE2),这也为了解该病的传播途径和用药提供了方向。
中国疾控中心病毒所所长许文波26日表示,目前该中心开始启动新型冠状病毒的疫苗研发,目前已经成功分离病毒,正在筛选种子毒株。
此外,中国疾控中心正在进行新型冠状病毒肺炎的药物筛选。
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