被CHMP婉拒！BMS撤回OY组合一线治疗肺癌的上市申请

编译丨柯柯

Opdivo+Yervoy联合疗法失去了一次进入欧盟市场的好机会，Opdivo销量逆袭之路走的不易……

百时美施贵宝（BMS）近日宣布，已经撤回了Opdivo联合Yervoy一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在欧盟的使用申请。

该申请基于CheckMate-227临床3期试验的数据，最初于2018年提交。当时，数据来自针对肿瘤突变负荷≥10个突变/兆碱基（mut / Mb）的NSCLC患者一线治疗的无进展生存分析。随后，BMS对该申请的数据进行了修改，包括加入CheckMate-227试验1a部分——Opdivo联合Yervoy对比化疗对肿瘤表达PD-L1≥1％的NSCLC患者总体生存率的显著性影响结果。

尽管欧洲药品管理局的人类药物委员会（CHMP）承认试验数据的完整性，但是CHMP最终认为“无法对申请进行全面评估”，而拒绝该申请。

BMS随后也表示，没有计划在欧盟重新提交这一申请。

CheckMate-227是一项主要由两大部分组成的开放标签临床3期试验，在非鳞状和鳞状晚期NSCLC患者一线治疗中，比较了以Opdivo为基础的治疗方案与铂类双联化疗。

试验第一部分包括：1a部分，针对肿瘤表达PD-L1的患者，使用Opdivo+Yervoy或Opdivo单一疗法与化疗的比较；1b部分，针对肿瘤不表达PD-L1的患者，使用Opdivo+Yervoy或Opdivo联合化疗与化疗的比较。

在第一部分中，相对于化疗，Opdivo+Yervoy有两个共同的主要终点，分别为肿瘤表达PD-L1患者的总生存期（OS）（评估在1a部分的患者中进行）；以及在PD-L1谱图中TMB≥10 mut / Mb患者的无进展生存期（PFS）（评估在1a和1b部分患者中进行）。结果显示，两个共同主要终点均达到了。对比化疗，Opdivo+Yervoy在无论PD-L1表达、肿瘤高TMB（≥10 mut / mb）的患者中实现了PFS；并在肿瘤表达PD-L1≥1％的患者中显示出改善OS的结果。

试验第二部分针对无论PD-L1表达情况如何的患者，使用Opdivo联合化疗与单独化疗的比较。但在第二部分中，对于非鳞状NSCLC患者，Opdivo联合化疗与单纯化疗相比未达到改善OS的主要终点。

BMS首席医学官、医学博士Samit Hirawat说，“CheckMate-227是一项强大的临床3期研究，涉及2220多例患者。在NSCLC患者一线治疗中，Opdivo联合Yervoy相比于化疗，具有统计学和临床意义的总体生存获益。看到的持久生存优势对患者而言是一个重要结果，我们对CHMP的决定感到失望。”

2014年Opdivo成为全球首款获批上市的PD-1抑制剂，默沙东Keytruda紧随其后，两款PD-1抗体就此展开了角逐。2018年，Keytruda季度销售额首次超过Opdivo，随后差距逐渐增加。截至2019年第三季度数据，Opdivo前三季度销售额为54.41亿美元，Keytruda前三季度销售额达79.73亿美元。为此BMS不断扩展Opdivo的适应症，包括联合疗法。2015年10月，Opdivo+Yervoy联合方案成为首个获得批准的针对转移性黑色素瘤治疗的免疫肿瘤组合；之后又获批用于治疗晚期肾癌。

2020年1月，美国FDA根据CheckMate-227试验第1部分的数据，对Opdivo+Yervoy一线治疗NSCLC进行了优先审评。

此外，正在开展的CheckMate-9LA试验将Opdivo+Yervoy与有限疗程的化疗同时用于NSCLC一线治疗。BMS计划在CheckMate-9LA取得了积极的中期结果后，在美国、欧洲和其他市场提交申请。

参考来源：Bristol-Myers Squibb Withdraws European Application of Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the First-Line Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer