GSK/赛诺菲合作开发的HIV疫苗IIb/III期研究失败！

陷入困境的HIV疫苗领域又一次遭受挫折，美国国立卫生研究院（NIH）证实GSK和赛诺菲合作开发的疫苗无效后，一项入组超5000人的大规模临床试验被中止。

2月3日，NIH宣布其下属美国国家变态反应与传染病研究所（NIAID）已停止了一项在南非进行的研究用HIV疫苗接种临床试验。原因是，数据和安全监控委员会（DSMB）在中期审查时发现，该研究用疫苗方案并不能预防艾滋病毒。但该委员会没有对疫苗接种参与者的安全表示任何担忧。

这项IIb / III期研究称为HVTN 702（或Uhambo）于2016年开始，在南非进行，目的是测试一种初免-加强型疫苗接种方案预防HIV感染。南非是艾滋病毒感染率最高的国家之一，15-49岁的成年人中有20％以上是艾滋病毒感染者。2018年，南非有24万人感染了艾滋病毒。

HVTN 702研究在南非14个地区招募了5407名HIV阴性的志愿者，年龄在18-35岁之间，均为性行为活跃的男性和女性。研究的志愿者被随机分配接受研究性疫苗方案或安慰剂注射，在18个月内接受了6次注射。整个试验过程中，参与者的安全性均受到严格监控，并为参与者提供了预防HIV的医疗标准，包括使用口服暴露前预防（PrEP）。

1月23日发布的中期分析中，包括了接受研究性疫苗方案的2694名志愿者和接受安慰剂注射的2689名志愿者的数据。其中至少有60％的志愿者参加研究超过18个月，疫苗方案有足够的时间刺激免疫反应。结果显示，疫苗接种者中发生了129例HIV感染，而安慰剂接种者中发生了123例HIV感染。DSMB结论为，研究用疫苗未显示任何功效。建议不要再接种疫苗，并且不应继续进行研究。

NIH指出，没有明显的证据表明接种疫苗后感染率降低或升高，疫苗和安慰剂组之间无显著差异。同时，审查没有发现安全隐患。

据悉，HVTN 702方案由两种实验疫苗组成：一种是基于金丝雀痘病毒载体的疫苗，称为ALVAC-HIV；另一种是带有佐剂的两组分gp120蛋白亚基疫苗，可增强人体对该疫苗的免疫反应。ALVAC-HIV来自于赛诺菲巴斯德，蛋白亚基疫苗由葛兰素史克（GSK）提供。一项前期试验HVTN 100发现，HVTN 702方案安全，并且可诱导针对南部非洲流行的几种HIV株的抗体高滴度以及加强滴度。

NIH指出，该方案是有史以来唯一一种能够显示出对HIV保护的疫苗方案。此前在泰国进行的试验RV144显示，接种疫苗组比未接种组的HIV感染率减少 31.2%。这是近七年来全球首个HIV疫苗有效的临床试验。

此次，研究人员为南非研究进行了疫苗修改，方案适应了在非洲大流行的、最常见的HIV亚型C；并将HVTN 702中的蛋白亚基疫苗与MF59（佐剂）结合使用，希望产生更强、更持久的免疫反应。动物试验已显示，MF59就可以降低猿猴免疫缺陷病毒的感染率。此外，该疫苗方案包括在一年和18个月时间点加强注射，以延长在先前研究中观察到的早期保护作用。

HVTN 702试验中使用的方案与其他HIV疫苗研究中的有不同，在杨森制药的Imbokodo和Mosaico研究，其使用了“马赛克” HIV疫苗——获取不同HIV的基因序列，并利用人工设计优化将这些序列组合在一起，从而诱导对多品系HIV的免疫反应。NIH正在投资多种预防艾滋病的方法，包括概念验证AMP试验正在研究静脉注射、预防HIV的研究性抗体；两项大型试验正在测试一种长效、可注射抗逆转录病毒药物Cabotegravir预防HIV。而长效的预防HIV在研产品包括植入物、阴道环、广泛中和抗体（bNAb）的组合以及为HIV预防提供避孕的多功能产品。