复旦大学蓝斐、樊嘉等人发现2019-nCoV损害肝功能的机制

      自2019年12月以来，新鉴定出的冠状病毒2019-nCoV已对公共卫生构成重大威胁。ACE2是严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS)的宿主细胞受体，最近已在介导2019-nCoV感染中得到证明。除呼吸系统外，大量的SARS和2019-nCoV患者还表现出各种程度的肝损害迹象，其机制和意义尚未确定。

　　2020年2月4日，复旦大学生物医学研究院蓝斐，樊嘉等人在bioRxiv 在线发表题为“Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection”的研究论文，该研究使用两个独立队列的单细胞RNA-seq数据对健康肝脏组织中ACE2的细胞类型特异性表达进行了评估，并鉴定了胆管细胞中的特异性表达。

　　结果表明，2019-nCoV可能直接与ACE2阳性胆管细胞结合，但不一定与肝细胞结合。该发现表明SARS和2019-nCoV患者的肝异常可能不是由于肝细胞损伤，而是胆管细胞功能障碍和其他原因，例如药物诱导的和全身性炎症反应引起的肝损伤。研究结果表明，应在住院期间和治愈后不久对2019-nCoV患者进行肝功能异常特别护理。

　　2019年12月，在中国湖北省武汉市发现了一种新型冠状病毒，被世界卫生组织(WHO)暂时命名为2019-nCoV。新型冠状病毒是从肺炎患者的呼吸道上皮细胞中分离出来的，该病毒在流行病学上与武汉的华南海鲜市场有关。 在两个月内，2019-nCoV从武汉迅速传播到中国所有省份以及全球20多个国家。截至2020年2月3日20:00，中国确诊17,335例，疑似21,559例，死亡人数为361。不幸的是，在没有临床上认可的有效药物的情况下，感染患者和死亡人数的数量仍在迅速增长。 2019-nCoV与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV)密切相关，并提出与SARS共享相同的受体，即血管紧张素转化酶2(ACE2)。

　　肝脏是脊椎动物体内最大的器官之一，位于门静脉和体循环之间。它经常暴露于具有发炎潜能的饮食抗原，病毒和细菌中。肝损伤可由多种因素引起，例如接触毒素，过量饮酒，胆管阻塞和病毒感染。乙型肝炎病毒(HBV)是中国肝细胞癌(HCC)的主要病原体。

　　最近的一项研究还发现，戊型肝炎病毒(HEV)的急性感染会导致不同程度的肝损伤。据报道，感染SARS的患者存在肝损害。2015年的一项研究表明，在韩国发生的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)感染引起肝酶升高，这意味着感染MERS-CoV的患者肝功能受损。最近的一项流行病学研究显示，在99名2019-nCoV感染的初始患者中，有43名患有不同程度的肝功能异常。作为呼吸系统中最常见的器官损伤，目前尚不清楚2019-nCoV患者的肝损伤是直接由肝细胞的病毒感染还是由药物毒性引起的。

　　该研究使用两个独立队列的单细胞RNA-seq数据对健康肝脏组织中ACE2的细胞类型特异性表达进行了评估，并鉴定了胆管细胞中的特异性表达。结果表明，病毒可能直接与ACE2阳性胆管细胞结合，但不一定与肝细胞结合。该发现表明SARS和2019-nCoV患者的肝异常可能不是由于肝细胞损伤，而是胆管细胞功能障碍和其他原因，例如药物诱导的和全身性炎症反应引起的肝损伤。研究结果表明，应在住院期间和治愈后不久对2019-nCoV患者进行肝功能异常特别护理。

　　总而言之，这项研究证明了单细胞分辨率分析的高度敏感性，并促进了对2019-nCoV感染患者肝功能衰竭机制的理解。此类信息要求关注2019-nCoV患者的肝脏反应，尤其是与胆管细胞功能有关的反应。

来源：复旦大学