治疗湿性AMD 诺华眼科新药Beovu获欧盟批准！

2月17日，诺华宣布欧盟委员会已批准Beovu（brolucizumab）注射液用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）。Beovu是欧盟批准的首个与Eylea（阿柏西普）相比在减少视网膜液（疾病活动的关键标志物）方面表现更优的抗VEGF药物。Beovu在符合资格的湿性AMD患者中还提供了在加载期（loading phase）后立即给予3个月给药间隔维持治疗的能力。在美国，Beovu于2019年10月获得FDA批准。

湿性AMD是一种慢性退行性眼病，由过量的VEGF引起。VEGF是一种促进黄斑下异常血管生长的蛋白质，黄斑是视网膜上形成清晰中心视觉的区域。湿性AMD是65岁以上人群严重视力丧失和失明的主要原因，影响到全世界2000多万人。在欧盟，估计有170万人受到湿性AMD的影响。湿性AMD的早期症状包括视力模糊或波动。随着病情的发展，患者会失去中心视力，很难直接看到其面前的物体。

此次批准，基于III期HAWK和HARRIER临床试验的数据。在这两项研究中，Beovu达到了主要终点：在治疗第一年（第48周），最佳矫正视力（BCVA）增加非劣效于Eylea。第一年的视力增加在第二年能够维持。

与视网膜液相关的次要终点方面，Beovu表现优于Eylea：有视网膜内液和/或视网膜下液的患者比例显著较少，这两种液体可能会破坏正常的视网膜结构并对黄斑造成损害（治疗第一年，HAWK：Beovu 6mg组为31%、Eylea组为45%；HARRIER：Beovu 6mg组为26%，Eylea组为44%。）。此外，Beovu在治疗第16周和第一年时降低中央亚区厚度（视网膜液的另一个指标）方面显著优于Eylea。第一年观察到的差异在第二年能够维持。两项研究中，早在第16周，Beovu与Eylea相比，有疾病活动迹象的患者减少30%。

两项研究中，在第一年，Beovu 6mg组有超过一半的患者维持三个月给药间隔（HAWK：56%；HARRIER：51%）、其余患者在两个月给药间隔下维持治疗。第二年时，仍有很高比例的患者维持3个月给药间隔（HAWK：45%；HARRIER：39%）。两项研究中，维持3个月给药间隔的概率，第一年（第20周-第48周）分别为85%和82%、第二年（第48周-第96周）分别为82%、75%。

Beovu的活性药物成分为brolucizumab，这是一种人源化单链抗体片段（scfv）。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环中的快速清除、药物递送特性而在药物开发中备受追捧。

Brolucizumab的创新结构使其仅有26kDa大小，针对VEGF-A所有亚型具有强大的抑制作用和高亲和力。Beovu旨在提供最高浓度的药物，比其他抗VEGF药物提供更多的活性结合剂。在临床前研究中，brolucizumab通过阻断配体-受体相互作用抑制VEGF受体的激活。增强的VEGF途径信号转导与病理性眼部血管生成和视网膜水肿相关。抑制VEGF途径已被证明能抑制新生血管病变的生长，抑制内皮细胞增殖和血管通透性。

参考来源：Novartis receives EC Approval for Beovu, a next-generation anti-VEGFtreatment for wet AMD, a leading cause of blindness worldwide