梯瓦Austedo治疗抽动秽语综合征两项临床研究均失败！

梯瓦制药2月19日宣布，其氘代药物AUSTEDO（deutetrabenazine，氘代丁苯那嗪）与安慰剂比较，在治疗中度至重度抽动秽语综合征（Tourette Syndrome）患儿的临床2/3期ARTISTS 1和临床3期ARTISTS 2两项试验中均未能达到主要终点。

ARTISTS 1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2/3期研究，旨在评估氘代丁苯那嗪在119例6-16岁中度至重度抽动秽语综合征患儿中的安全性、耐受性和疗效。主要终点是从基线到第12周，安慰剂组和治疗组之间患者的耶鲁综合抽动严重程度量表-总抽动得分（YGTSS-TTS）的变化。

ARTISTS 2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，该研究在158例患者中开展，患者在8周的给药过程中以1:1:1的比例接受氘代丁苯那嗪（低剂量或高剂量）或安慰剂。主要终点是从基线到第8周，安慰剂组与治疗组之间患者的YGTSS-TTS的变化。

结果显示，经YGTSS-TTS评估，氘代丁苯那嗪在两项研究中均未能达到减少运动性和语音性抽动的主要终点。最常报告的不良事件是头痛、嗜睡和疲劳。在入组患者中，未发现新的安全性信号。

梯瓦全球研发执行副总裁Hafrun Fridriksdottir博士说：“试验结果令人失望，特别是因为这些儿童患者群体的医疗需求尚未得到满足。”

抽动秽语综合征是一种神经发育障碍，发病于18岁之前，其特征是运动和发音抽动持续超过一年，症状一般起始于眼、面部单一运动抽动（包括眨眼、咳嗽、清嗓、嗅探及其他面部动作），后逐渐发展到颈部、肩部、肢体、躯干的抽动（包括点头、耸肩、击打、踢腿等）。该疾病的症状通常发生在儿童早期，严重期在10岁左右。大多数患者在青春期晚期和成年期都会出现症状改善。

AUSTEDO是一种人囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，已于2017年先后获得美国FDA批准，用于治疗与亨廷顿舞蹈病相关的舞蹈病以及成人迟发性运动障碍。但在儿科患者的安全性和有效性尚未确定。该药最初是由Auspex Pharma开发，2015年3月，梯瓦以35亿美元的价格收购了这家公司及这款药物。目前，AUSTEDO一直是梯瓦销量稳定的产品，2019年财报显示，其年销售额为4.12亿美元，增长超过100％。

AUSTEDO是第二个用于治疗亨廷顿舞蹈症的药物，第一个是丁苯那嗪（Tetrabenazine），也是FDA批准的全球首个氘代药物。氘代丁苯那嗪是丁苯那嗪的同位素异构体，其中六个氢原子已被氘原子取代。氘代结构可以使药物在患者体内的代谢更缓慢，药物的半衰期延长。

但VMAT2抑制剂在抽动秽语综合征治疗方面并不被看好。2018年，Neurocrine Biosciences在三项临床试验均失败后，放弃了其VMAT2抑制剂类药物INGREZZA（valbenazine，缬苯那嗪）用于治疗该疾病的开发。INGREZZA是FDA批准的首个治疗迟发性运动障碍新药。

即使两项试验结果令人失望，但AUSTEDO在2020年仍有望达到梯瓦预测的6.5亿美元的销售，可谓梯瓦产品线中的佼佼者。而梯瓦的偏头痛药物Ajovy在2019年第四季度的销售额也达到2500万美元，并且有望继续增长。

梯瓦在研产品管线

来自：teva官网

2019年财报显示，梯瓦第四季度收入达到了45亿美元，全年为169亿美元。该公司支出减少了30亿美元，这来自于23个生产基地的重大改组关闭或剥离，全球40多个办公室和实验室关闭，并解雇了13000多名员工。尽管梯瓦仍然背负着249亿美元的债务，但也削减了相当多的债务。