NGM Biopharmaceuticals治疗NASH新药达到2期复合终点

近日，NGM Biopharmaceuticals公司宣布，其治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的主要候选药物aldafermin（NGM282），在2期临床试验第四队列的分析中取得积极的初步肝组织学和生物标志物数据。此外，与安慰剂组相比，aldafermin的治疗使患者在改善纤维化和NASH症状缓解方面达到复合疗效终点。

NASH是一种严重的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是指酒精以外其它因素导致的肝细胞内脂肪过度沉积的病理综合征。据统计，在全球范围内，NASH患者已经超过1亿。NASH会导致肝细胞发生炎症和退化。NASH的进展会引起肝纤维化，肝硬化和肝功能衰竭的发生，也有可能诱发肝癌。作为代谢性炎症的一种，NASH患者预计于2030年将突破3.5亿，其产生与肥胖，糖尿病和血脂代谢异常等因素密切相关。目前治疗手段仍然相对匮乏。

Aldafermin是人类激素FGF19的非致癌性、工程化改造的变体，通过靶向NASH的多种致病途径，显著降低肝脏脂肪含量并改善肝功能。NGM公司已经获得了众多临床前和早期临床证据，支持aldafermin显著改善脂肪变性、炎症和纤维化的功效。除了在治疗NASH中得到应用，aldafermin还在临床研究中治疗原发性胆汁性胆管炎和2型糖尿病。

▲Aldafermin的作用机理（图片来源：NGM Bio官方网站）

此次公布的第四队列试验数据是来自一项为期24周，随机，双盲，含安慰剂对照组的2期临床研究，该研究旨在评估78名经活检确认，伴有中度至重度（F2-F3）肝纤维化的NASH患者，接受aldafermin治疗的耐受性，安全性和有效性。试验的分析数据表明，与安慰剂组相比，aldafermin的治疗可在24周内使患者在纤维化和NASH症状缓解方面带来有意义的临床改善。治疗组中38%的患者达到≥第一阶段（stage 1）的显著纤维化改善，且NASH没有恶化，而安慰剂组中达到这一水平的患者比例只有18%。治疗组中24%的患者达到NASH的缓解终点，且纤维化没有恶化，而安慰剂组中的这一患者比例只有9%。此外，值得一提的是，治疗组中有22%的患者达到改善纤维化和NASH缓解的复合终点，而安慰剂组中并没有患者达到这一水平。

▲Aldafermin在该试验中的表现（图片来源：参考资料[1]）

“我们对这些数据非常满意，因为它们与200多名接受了aldafermin治疗的NASH患者在我们的多队列2期aldafermin项目中产生的综合疗效和耐受性数据一致，“NGM Bio公司高级副总裁兼首席医学官Hsiao D. Lieu医学博士说：”鉴于aldafermin对纤维化和NASH缓解具有很好的效果和耐受性，我们认为该药物有可能成为NASH治疗领域的主要治疗选择。我们期待进一步开展2b期临床试验，并将aldafermin推进到关键性研究中。”