FDA批准HER2靶向药物扩展适应症 治疗难治型乳腺癌

日前，Puma Biotechnology公司宣布，美国FDA批准其HER2和EGFR酪氨酸激酶抑制剂Nerlynx（neratinib）扩展适用范围，治疗转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者，这些患者已接受过两种或以上的前期疗法。

HER2是一种属于人表皮生长因子受体家族的蛋白，它在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介导细胞生长，分化和存活，能促进癌细胞的侵袭性扩散。大约有15％至20％的乳腺癌是HER2阳性。与HER2阴性癌症相比，HER2阳性肿瘤更具侵袭性，并与较短的生存时间，较差的总体存活率，更高的复发风险以及与中枢神经系统疾病有关。虽然目前已有的靶向治疗药物改善了HER2阳性乳腺癌患者的疾病进展和生存率，但患者仍然需要能够针对转移性疾病，并且可以长期耐受的新疗法。

Neratinib是一种不可逆酪氨酸激酶小分子抑制剂，主要通过阻断促进细胞生长HER2和EGFR受体而起作用。它于2017年在美国FDA获批，用于早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗（extended adjuvant therapy），这些患者先前已接受过含trastuzumab单抗的治疗方案。

该项补充新药申请的批准是基于3期NALA试验的积极结果。NALA试验旨在评估neratinib与capecitabine的联合疗法，与lapatinib和capecitabine组成的联合疗法相比，在已接受过至少两种前期疗法的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。试验结果表明，与活性对照组相比，neratinib和capecitabine组成的联合疗法可显著改善患者的无进展生存期（PFS）。治疗组中29%患者的PFS达到12个月，而活性对照组中达到这一水平的患者比例仅为15%。治疗组中12%的患者的PFS达到24个月，而活性对照组中达到这一水平的患者比例仅为3%。此外，治疗组和活性对照组中患者的中位总生存期（OS）分别为21个月和18.7个月，客观缓解率（ORR）分别为32.8%和26.7%。

“尽管有许多针对HER2阳性乳腺癌患者的新治疗选择，但患者的病情一旦发生进展就需要其他治疗选择，”Puma公司首席执行官，兼总裁Alan H. Auerbach先生说：“基于NALA试验的积极结果，我们相信neratinib有潜力成为这些患者的新治疗选择。”