非他汀类降胆固醇口服复方疗法Nexlizet获FDA批准上市

27日，Esperion公司宣布，美国FDA批准其非他汀类降胆固醇口服复方疗法Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）上市，治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。新闻稿指出，该款药物是首款降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的非他汀类复方疗法，也是Esperion公司获批的第二款每日口服一次的非他汀类降胆固醇药物。上周，美国FDA刚刚批准该公司的Nexletol（bempeoic acid）作为饮食和最大耐受剂量他汀疗法的辅助疗法上市。

高水平的LDL-C可导致动脉内壁的脂肪及胆固醇积聚，即动脉粥样硬化。动脉粥样硬化可导致包括心脏病或中风在内的心血管事件。在美国，约9600万人有较高的LDL-C水平。其中，美国约有1300万ASCVD患者，他们即便使用最大耐受剂量的他汀类药物疗法，仍然无法使LDL-C水平得到控制。除此之外，一些患者还具有他汀类药物不耐受，这也导致患者们具有高心血管病风险。超过600万的ASCVD和/或HeFH患者在接受最大耐受他汀类药物治疗后仍需要额外降低近30%的LDL-C水平来实现治疗目标。

Esperion公司致力于为患者提供每日一次的口服疗法来补充现有疗法，帮助这些患者实现额外降低LDL-C的目标。Bempedoic acid（BA）是一款“first-in-class”的ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，能降低胆固醇的生物合成，从而降低LDL-C水平。而ezetimibe抑制胆固醇运输蛋白NPC1L1的活性，降低胃肠道内胆固醇的吸收和向肝脏的胆固醇运输。与他汀类药物相似，BA也能够降低高敏C反应蛋白（hsCRP）水平，这是一个与心血管疾病相关炎症有关的关键生物标志物。

▲Bempedoic acid/ezetimibe的作用机制（图片来源：Esperion公司官网）

该项新药申请的批准是基于Nexlizet在一项3期临床试验中获得的积极数据。该试验结果显示，与安慰剂组相比，Nexlizet与最大耐受剂量的他汀类药物的联用，使患者的LDL-C水平降低38%。Nexlizet计划于今年7月份在美国上市。

“Nexlizet的批准体现了Esperion为患者提供创新非他汀类药物的承诺，以降低ASCVD或HeFH成人患者的不良胆固醇水平。这是首款被批准用于降低LDL-C的非他汀类复方疗法，”Esperion总裁，兼首席执行官Tim M. Mayleben先生说：“我们非常感谢所有对Esperion专家团队充满信心的患者和医疗保健提供者。”

参考资料：

[1] Esperion Announces FDA Approval of the NEXLIZET™ (bempedoic acid and ezetimibe) Tablet, an Oral, Once-Daily, Non-Statin LDL-Cholesterol Lowering Medicine, Retrieved February 27, 2020, from https://www.esperion.com/investors-media/press-releases/