三家公司联合宣布启动B-RAF抑制剂1期临床试验

MapKure, LLC是一家处于临床阶段专注于为患有重大疾病患者开发精准治疗药物的公司，为百济神州以及SpringWorks Therapeutics, Inc.共同持有。今天三家公司联合宣布用于评估在研新一代B-RAF抑制剂BGB-3245治疗晚期或复发性实体瘤患者的1期临床试验在澳大利亚实现了第一例患者给药，同时宣布BGB-3245的新药研究申请（IND）获得美国食品药品监督管理局（FDA）许可，能够扩展试验至美国的临床研究机构。

B-RAF基因突变和融合在一些癌症的进展中起到关键作用。BGB-3245的设计旨在抑制单聚体和二聚体B-RAF激活突变型，包括V600和非V600突变型以及RAF融合，并在临床前模型中，在对抗一系列B-RAF基因改变上展示了高度活性，其中包括一些目前未有获批的靶向治疗的基因改变，以及一些对现有疗法具有抗性的基因改变。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心临床肿瘤学Enid A. Haupt主席兼MapKure科学指导委员会主席Neal Rosen医学博士、理学博士表示：“临床前数据表明，BGB-3245可能解决一系列B-RAF驱动的肿瘤疾病，这对目前缺乏靶向治疗选择的患者以及对第一代B-RAF抑制剂产生抗药性的患者来说是一个巨大的需求。如果我们的假设成立，我们相信BGB-3245通过针对目前获批疗法无法抑制的关键原发性和抗药性基因改变，可能在B-RAF改变的癌症中具有有意义的单药抗肿瘤活性。”

该1期试验是一项开放性、剂量递增和剂量扩展的首次人体试验，用于研究BGB-3245在成年实体瘤患者包括携带可能对RAF二聚体抑制剂产生应答的B-RAF突变型和融合的患者和对第一代针对V-600突变型B-RAF抑制剂产生抗药性的特定成年患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。试验设计旨在确定剂量以及评估BGB-3245的耐受性，并根据初期抗肿瘤活性信号，有可能开展分组拓展试验。