恒瑞医药SHR2554片/SHR1459片获临床试验通知书

3月2日，恒瑞医药发布公告称，公司及子公司上海恒瑞医药有限公司近日收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的《临床试验通知书》，并将于近期开展临床试验。

药品基本情况

申请事项：临床试验

受理号：CXHL1900187、CXHL1900188、CXHL1900189、CXHL1900190

审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2019年6月6日受理的SHR2554片/SHR1459片符合药品注册的有关要求，同意按照提交的方案开展SHR2554片联合SHR1459片用于治疗标准治疗失败或无标准治疗可用的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验。

SHR2554是公司开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，拟被应用于恶性肿瘤的治疗。2020年1月23日，美国食品药品监督管理局批准Epizyme公司研发的口服EZH2抑制剂Tazverik(tazemetostat)上市，规格为200mg/片，用于治疗成人与16岁以上青少年转移性或局部晚期上皮样肉瘤。国内外目前在研的口服EZH2抑制剂还包括Constellation开发的CPI-1205和CPI-0209，第一三共制药开发的valemetostat和辉瑞公司开发的PF-06821497。其中，除PF-06821497处于I期临床阶段以外，其他均处与II期临床阶段。

SHR1459属于BTK选择性小分子抑制剂，临床前研究表明，SHR1459在体外显示出很强的激酶选择性，在体外和体内实验中均显示出良好的抗B细胞淋巴瘤活性，毒理结果也表明SHR1459的动物耐受性良好，预计对B细胞淋巴瘤将具很高的临床应用价值。全球最早上市的BTK抑制剂为伊布替尼，2013年获得美国FDA的批准，用于B细胞淋巴瘤的治疗。2017年美国FDA批准阿斯利康旗下Calquence（Acalabrutinib）上市用于治疗套细胞淋巴瘤。2019年美国FDA批准百济神州旗下Brukinsa (zanubrutinib）二线治疗套细胞淋巴瘤，成为继伊布替尼和Acalabrutinib后第三个上市的BTK抑制剂。2017年国家药监局批准伊布替尼胶囊上市，规格为140mg，商品名为亿珂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤。目前国内在研的BTK抑制剂还包括北京诺诚健华开发的奥布替尼，杭州艾森医药开发的AC-0058，杭州和正医药开发的HZ-A-018等。伊布替尼2018年全球销售额约为45.1亿美元，Acalabrutinib2018年全球销售额约为6,025.9万美元。

截至目前，恒瑞医药在SHR2554片项目上已投入研发费用约3,393万元人民币，SHR1459片项目已投入研发费用约为5,184万元人民币。

根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。