Keytruda经典霍奇金淋巴瘤头对头III期研究击败Adcetris！

3月2日，默沙东宣布评估Keytruda用于治疗复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成年患者3期临床KEYNOTE-204达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。

KEYNOTE-204是一项随机、开放标签的3期研究，评估了Keytruda单药与Adcetris（brentuximab vedotin）治疗复发或难治性cHL患者的疗效和安全性。主要终点是PFS和总生存率（OS），次要终点包括客观响应率、完全缓解率和安全性。该研究入组了304名年龄在18岁及以上的成年患者，被随机分配接受Keytruda或Adcetris。

根据独立数据监控委员会的中期分析，Keytruda治疗组与Adcetris治疗组相比，患者在PFS上显示出统计学上显著且具有临床意义的改善。根据预先设定的分析计划，在此中期分析中未正式测试双重主要终点中的OS和其他次要终点。该试验将继续评估治疗效果及其他指标。 Keytruda的安全性与先前报道的研究一致，未发现新的安全性信号。结果将在近期举行的医学会议上提出，并提交监管机构。

霍奇金淋巴瘤是在属于免疫系统一部分的淋巴细胞中发展的一种淋巴瘤，几乎可以在任何地方发生，最常见于身体上部的淋巴结，最常见的部位是胸部、颈部或手臂下方。2018年，全球约有80,000例霍奇金淋巴瘤的新病例，同时有26,000多人死于该疾病。据估计，美国到2020年，将有超过8,480人被诊断为霍奇金淋巴瘤。

默沙东研究实验室肿瘤临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示，患有经典霍奇金淋巴瘤的患者通常都很年轻，如果在标准治疗后仍未达到缓解，那么治疗难度就会变得很大。这项关键3期试验数据表明，与Adcetris相比，Keytruda的无进展生存期在统计学上达到显著且具有临床意义的改善。这些数据强烈支持Keytruda用于治疗cHL，我们计划将数据尽快提交监管机构。

2017年3月，Keytruda获得FDA批准，用于治疗难治性cHL或三线/三线以上治疗复发的成人和儿童患者。加速批准的依据是2期临床KEYNOTE-087的结果：9.4个月的中位随访期间，在接受自体干细胞移植或Adcetris治疗复发的210名cHL患者中，Keytruda治疗的总体响应率达69%，其中完全缓解率为22%，部分缓解率为47%。KEYNOTE-204是对Keytruda当前在cHL适应症的确证试验。

默沙东正在通过广泛的临床计划继续研究Keytruda用于跨血液系统恶性肿瘤，包括在cHL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中进行的三项注册试验，以及针对15种肿瘤的60多项研究。

Adcetris是一种抗体-药物偶联物（ADC）药物，来自Seattle Genetics公司，由靶向CD30蛋白的单克隆抗体和微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。Adcetris被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE，通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。2018年，Adcetris联合化疗获批成为40多年来 FDA批准的首个用于III / IV期cHL患者的一线治疗方案。

即便此次试验数据如此成功，分析师仍不相信Keytruda能在cHL市场上击败Adcetris。SVB Leerink分析师Andrew Berens认为，Adcetris仍将作为cHL鸡尾酒治疗方案的一部分。再加上Adcetris正在和Opdivo进行组合疗法研究，BMS和Seattle Genetics正在进行的CheckMate 812试验数据显示，Adcetris+Opdivo的响应率超过90％，大大优于两种药物作为单一疗法的效果。这种组合疗法很可能是Adcetris的下一步选择，进而阻止检查点抑制剂市场的复苏。

摩根大通Cory Kasimov对此观点表示同意，并预测Adcetris在cHL一线治疗中将继续拥有领导力，尤其是缺少一线治疗的数据，并将在复发/难治性cHL中与PD-1药物结合使用。

但化疗仍是目前最广泛用于治疗新确诊cHL患者的方案。临床专家曾表示，不确信试验数据能显示Adcetris较化疗具有强大的疗效优势。Adcetris在美国和加拿大的2019年第四季度销售额为1.662亿美元，低于华尔街预期的1.745亿美元，这也表明临床使用该产品的速度低于预期。

参考来源：Merck’s Keytruda builds blood cancer case with head-on win against SeaGen’s Adcetris

来源：医药第1时间