FDA接受辉瑞/礼来潜在“first-in-class”止痛药上市申请

日前，辉瑞（Pfizer）和礼来（Eli Lilly and Company）公司联合宣布，美国FDA接受其皮下注射止痛药tanezumab的生物制品许可申请（BLA），治疗因中重度骨关节炎（OA）而引起慢性疼痛的患者。Tanezumab是一款人源化的神经生长因子（NGF）单克隆抗体。

由于骨骼两端具有保护功能的软骨磨损而导致的OA，是一种进展型的关节疾病。OA最主要的症状之一是慢性疼痛，可能在关节运动时或运动后发生，同时也会限制患者的运动能力。在美国，OA影响了大约2700万人，其中1100万为中重度OA患者。这些OA患者急需一款安全的新型疗法来帮助他们管理疼痛。

Tanezumab是一款人源化神经生长因子单克隆抗体，也是首款得到FDA快速通道资格的NGF抑制剂，它具有可以选择性结合并抑制NGF的功能。在人体出现因受伤、炎症引起的疼痛或慢性疼痛时，NGF的水平也会相应上升。因此，通过选择性抑制NGF，tanezumab可能有助于阻断肌肉、皮肤和器官产生的疼痛信号进入脊髓和大脑。

由于tanezumab这一新作用机制与阿片类药物和包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）在内的其它镇痛药完全不同，在至今为止的试验中从未出现过任何成瘾、滥用或依赖的风险。Tanezumab的研究目前主要针对OA疼痛、重度慢性腰疼（CLBP）以及由于癌症骨转移引起的疼痛这三类疼痛的治疗。

▲Tanezumab的作用机理（图片来源：参考资料[2]）

该项BLA的递交是基于39项1至3期临床试验的积极数据，这些试验评估了tanezumab在治疗18000例患者中的疗效与安全性，其中包括3项评估中重度OA患者的3期试验。在其中一项为期24周的3期临床研究中，tanezumab达到了试验的所有主要终点，它的治疗使膝关节或髋关节中重度OA疼痛患者感受的疼痛和身体功能达到统计学意义上的显著改善。在另一项为期16周的3期临床研究中，超过一半患者的疼痛程度获得了50%及以上的减轻。

“FDA接受tanezumab的上市申请是一项重要的里程碑，”辉瑞全球产品开发团队负责人Ken Verburg博士说：“近十多年来，没有治疗这种使人衰弱的OA疗法出现。因此，这些患者迫切需要创新疗法出现。其它止痛药对中重度OA导致的慢性疼痛的治疗没有使患者达到很好的缓解。如果获得批准，tanezumab将成为治疗这些患者的first-in-class疗法。”

“OA患者面临巨大的身体疼痛负担，几乎在生活的每个方面都受到影响。这种疼痛会影响他们参与日常活动的能力，同时对患者心理也产生重大影响，”礼来生物医学总裁Patrik Jonsson先生说：“我们期待与FDA紧密合作，将tanezumab尽快带给中重度OA患者。”