终于等来 中国肝癌免疫治疗新时代——卡瑞利珠单抗肝癌适应症正式获批

2020年3月4日，江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于肝癌领域的治疗，这是中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。获批适应症为接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。

卡瑞利珠单抗是我国自主原研的PD-1单抗，于2019年5月29日获得NMPA批准用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。卡瑞利珠单抗自问世起便备受行业关注并多次登上国际舞台，获得国内外肿瘤领域广泛认可。本次肝癌适应症的获批，实现了免疫检查点抑制剂在中国肝癌领域的首次突破，标志着我国肝癌免疫治疗时代的到来，未来肝癌的治疗将迈入新的时代。

卡瑞利珠单抗治疗肝癌获批——领先布局，领先品质，领先获批

肝癌是最具有“中国特色”的恶性肿瘤之一。据统计，中国每年超过30万人死于肝癌，占全球肝癌死亡人数的一半左右。不同于欧美国家，我国肝癌的发生与慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染密切相关，且多数患者初诊时即为中晚期。因此，基于我国患者的肝癌临床研究显得尤为重要。为广大中国肝癌患者提供新的更有效的治疗手段，是临床最为迫切的需求，也是民族制药企业的责任。

卡瑞利珠单抗肝癌适应症的获批，主要基于一项卡瑞利珠单抗治疗既往系统性治疗失败的中国晚期肝细胞癌的全国多中心II期临床研究结果。这也是截至目前，全球首个且规模最大的针对中国肝癌患者的免疫检查点抑制剂临床研究。该研究由解放军东部战区总医院秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头。研究共入组220例患者，其中HBV感染比例达83%，主要研究终点为客观缓解率（ORR）及6个月总生存（OS）率。

卡瑞利珠单抗无论在两周方案(q2w)组还是三周方案(q3w)组均体现了较高的有效率，能给患者带来长期生存获益：

• 所有患者的ORR为14.7%；

• 中位OS期为13.8个月，所有患者的6个月和12个月OS率分别为74.4%和55.9%；

• 研究发现，疾病进展后继续使用卡瑞利珠单抗的患者仍可获益。

卡瑞利珠单抗具有较好的安全性：

• 3-4级不良事件发生率为22%，与同类免疫药物相当，低于当前肝癌靶向药物（约45%）和化疗药物不良事件的发生率（约55%）；

• 除反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)，整体免疫相关性不良事件发生率低；

• RCCEP大多数为1-2级，轻度、可逆、可预期，仅发生于皮肤和黏膜，且RCCEP的发生与疗效有较强的正相关性。

该研究结果先后登陆2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）口头报告专场和2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）创新药物临床研究数据专场；2018年5月原国家药品审评中心（CDE）将其纳入优先审评名单；研究结果于2020年2月26日在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）全文在线发表，这也是中国首个登顶柳叶刀的肝癌免疫研究。这些来自国内外的认可是卡瑞利珠单抗出色疗效的最好证明。

这项由中国学者携手中国原研药物开展的具有中国特色的临床研究，用出色的研究数据实现了我国肝癌免疫治疗的突破。卡瑞利珠单抗肝癌适应症的获批将开启中国肝癌免疫治疗的大门，有望引领中国肝癌免疫治疗的发展，为更多肝癌患者带来生存希望。

卡瑞利珠单抗在肝癌领域的探索之路——创新思维，开创免疫联合治疗新格局

除上述开创性的免疫单药研究外，恒瑞医药积极携手中国临床专家，探索免疫联合治疗模式，为中国肝癌患者的获益，不懈努力。

雄关漫道，崭露头角

2016年4月，卡瑞利珠单抗多种实体肿瘤的I期研究启动，其中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌、胃癌、胃食管结合部癌的探索性研究发现，入组的18例肝细胞癌患者（100% HBV阳性）中，16例可评价疗效的患者ORR和疾病控制率（DCR）分别为50%和93.8%，其中卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼250 mg组中位无进展生存（mPFS）期为7.2个月，中位总生存（mOS）期尚未达到。8例患者部分缓解（PR），7例患者仍在治疗，其中5例治疗时间超过49周。安全性可控。

该研究结果在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会进行了壁报展示，是肝癌免疫领域首个将PD-1单抗与抗血管靶向联合的探索性研究之一，也促成了更多探索研究的开展，并获得2019版国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗规范》的认可。

高瞻远瞩，未来可期

与此同时，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验，已在中国、美国、欧洲同步启动，目前参与中心达29家。这项随机、对照、开放、国际多中心研究，是首例我国PD-1抑制剂在世界肝癌领域的探索，计划入组550例（中国350例，美国欧洲等地200例）患者并随机分为两组，一组使用卡瑞利珠单抗200 mg Q2W+阿帕替尼250 mg QD，另一组使用索拉非尼400 mg BID。研究的主要终点为OS和PFS。研究将立足中国，走向世界，期待后续研究的进行与结果公布，以期为卡瑞利珠单抗用于肝癌治疗夯实基础、再添新绩。

另一项卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4系统化疗作为一线方案治疗晚期肝细胞癌的随机、开放标签、多中心III期研究也已开展。随着卡瑞利珠单抗联合治疗的不断探索和方案前移，未来我国肝癌患者的治疗将有更多选择，期待能进一步提高患者的生活质量，改善患者生存。

中国智造展原研实力，期待更多适应症开花结果

回顾中国医药发展的历史，从盲从到追随再到原创，我们无奈于没医没药的年代、挣扎于有医乏药的年代、奋斗于有医有药的年代。而今，我们看到了中国医药事业的发展、等到了民族医药企业的崛起、见证了中国原研的力量。

卡瑞利珠单抗是中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂，彰显了我国学者、原研药物、临床研究稳步前进的实力，并将引领中国肝癌免疫治疗的发展。除此之外，卡瑞利珠单抗在食管癌、肺癌领域适应症申请已被纳入优先审评，期待更多适应症的获批造福中国患者，展现中国智慧，为抗击肿瘤事业贡献更多中国力量！