世界首项体内CRISPR基因编辑临床试验完成第一例患者给药

5日，Editas Medicine公司，和艾尔建（Allergan）公司联合宣布，名为Brilliance的1/2期临床试验已完成首例患者给药。这一临床试验旨在检验基于CRISPR基因编辑技术的在研疗法AGN-151587（EDIT-101），在治疗Leber先天性黑朦10（LCA10）患者中的安全性，耐受性和疗效。新闻稿指出，AGN-151587是世界上第一款在患者体内给药的CRISPR基因编辑疗法。

先天性黑朦（LCA）是一类遗传性视网膜退化疾病，至少在18个基因上的基因突变可以导致这种疾病。它是遗传性儿童失明最常见的原因。LCA的症状在出生后第一年就会出现，导致显著视力丧失，以至于完全失明。最常见的LCA是LCA10，它是由于在CEP290基因上的突变而造成的，占所有LCA患者的20%-30%。

AGN-151587是一款基于CRISPR技术的基因编辑疗法，它将编码Cas9的基因和两个指导RNA（gRNA）装载进AAV5病毒载体。AGN-151587将通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，将基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上致病的IVS26突变，从而改善感光细胞功能，为患者带来临床益处。而基因编辑疗法的优势在于，通过修改细胞的基因组，可能一次治疗就可以给患者带来持续一生的视力改善。

开放标签的Brilliance临床试验计划注册约18名患者，入组患者将包括成年和儿科（3-17岁）患者。他们的一只眼睛将接受一剂AGN-151587的视网膜下注射。入组患者可能被分为5个队列，接受3种不同剂量的基因编辑疗法。

▲AGN-151587（EDIT-101）简介（图片来源：参考资料[2]）

“不论是从科学，还是从医药角度来看，完成首例患者给药都是一个重要的历史性事件，对于LCA患者来说尤其重要，”Editas Medicine总裁，兼首席执行官Cynthia Collins女士说：“Brilliance临床试验中的首例患者给药，是实现CRISPR药物治疗毁灭性疾病潜力的重要里程碑。我们期待与大家分享这项临床试验，以及我们眼科项目的最新进展。”

CRISPR基因编辑技术由于能够简便、可控地对细胞中的基因组进行编辑，问世以来迅速成为科学研究工作者在基础研究中编辑基因组的有力工具。然而，将这项突破性技术开发成为造福患者的创新疗法，却需要克服多重障碍，其中包括安全有效地将CRISPR基因编辑系统递送到患者体内，避免CRISPR系统的潜在“脱靶”效应，以及克服人体对CRISPR系统产生的免疫反应。

不过在研发人员的努力下，CRISPR技术在临床应用方面取得了一个又一个的突破。去年，首例利用CRISPR技术开发的T细胞疗法在临床试验中获得了可喜的初步结果。而由CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals进行的1/2期临床试验也取得了积极的中期数据。这一试验通过基因编辑，在体外改造造血干细胞，治疗严重β地中海贫血症（TDT）患者和严重镰状细胞贫血症（SCD）患者。

CRISPR基因编辑系统首次被用于在人体内对细胞中的基因组进行编辑，表现出CRISPR技术在安全性方面的又一个进步。

我们期待在科学家们的不断努力之下，CRISPR这一突破性技术能够在疾病诊断和治疗领域发挥出它全部的潜力，为患者造福。