从“老药新用”到RNAi疗法 COVID-19研发最新进展盘点

随着COVID-19疫情的持续进展，全球越来越多的研究机构和生物医药公司加入了新疫苗和治疗药物的开发队伍中。日前，BioCentury跟踪的新冠病毒研发项目清单显示，近50项抗体和创新疗法项目正在进行中。5日，又有数家生物医药和技术公司加入到抗击COVID-19疫情的开发行列中来，下面我们来看看针对COVID-19的研发方面的最新进展。

罗氏IL-6受体抑制剂纳入新冠肺炎治疗方案

在有些受到新冠病毒感染的患者中，人体的免疫系统会因为病毒的入侵和其它原因过度激活，导致称为“细胞因子风暴”（cytokine storm）的免疫反应。这一过度免疫反应会释放大量促炎性细胞因子，导致严重肺部损伤，并且可能危及患者的生命。因此，在出现“细胞因子风暴”的危重患者中抑制过激的免疫反应是挽救患者生命的关键策略之一。

日前，中国国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》对治疗重型和危重型患者的免疫疗法进行了补充。诊疗方案中指出，对于“双肺广泛病变者及重型患者，且实验室检测IL-6水平升高者”，可使用托珠单抗（tocilizumab）进行治疗。

IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以促发一系列下游的促炎症反应。中国科学技术大学的研究团队日前发现，在一些重症COVID-19患者中，IL-6水平的升高与“细胞因子风暴“的发生有重要联系。

▲托珠单抗作用机制（图片来源：参考资料[8]）

托珠单抗是罗氏（Roche）公司开发的IL-6受体抑制剂。它在2010年获得FDA获批，治疗中重度类风湿性关节炎。在2017年，它还获得FDA批准，治疗因为CAR-T细胞疗法引发的细胞因子释放综合征（CRS）。

目前，中国科学技术大学的研究团队正在进行一项多中心、随机、对照临床试验，检验托珠单抗治疗COVID-19患者的疗效和安全性。托珠单抗也在其它临床试验中接受检验。罗氏公司日前已向中国和武汉的医疗机构捐赠了总价值约1400万元人民币的托珠单抗注射液，协助对患者的治疗。

开发COVID-19 RNAi疗法，Vir Biotechnology和Alnylam扩展合作

Vir Biotechnology和Alnylam Pharmaceuticals公司联合宣布，双方将扩展已有的合作，开发治疗新冠病毒的RNAi疗法。基于这一协议，双方将使用Alnylam公司新近开发的RNAi肺部递送技术，与Vir在传染病学领域的专长和能力相结合，开发一款或多款治疗新冠病毒的RNAi疗法。这些RNAi疗法也有可能治疗其它冠状病毒。

Alnylam公司已经设计并且合成了超过350种siRNAs，靶向现有的SARS病毒和新冠病毒的基因组。这些siRNAs将首先接受体外效力检测的筛查，强效siRNAs将由Vir的研发人员进行下一步检测，评估其体外和体内的抗病毒活性，从中筛选候选疗法。Vir将负责选出的候选疗法的后续开发和推广。

“考虑到COVID-19疫情爆发的范围和速度，Vir决定探索多种方式，利用我们在传染病方面的专长，与合作伙伴做出快速响应，“Vir Biotechnology公司首席执行官George Scangos博士说。

Vir Biotechnology公司已经发现两种与新冠病毒刺突蛋白相结合的单克隆抗体。该公司正在检验这些抗体中和新冠病毒的能力。George Scangos博士日前被美国生物技术创新组织（Biotechnology Innovation Organization, BIO）任命负责领导对COVID-19响应。BIO是全球最大的生物技术行业协会之一。

武田开发治疗COVID-19的血浆疗法

今日，武田（Takeda）公司宣布，将开发靶向新冠病毒的多克隆超免疫球蛋白（hyperimmune globulin，H-IG）疗法，治疗COVID-19危重患者。该公司同时将探索现有药物管线里的上市和在研产品中，是否有治疗COVID-19患者的有效疗法。

超免疫球蛋白是从康复的患者，或者未来接受疫苗接种人群的血浆中浓缩的病原体特异性多克隆抗体。将这些抗体输入到新患者体内，可能帮助他的免疫系统对感染产生响应，提高康复几率。这类疗法已经有近80年的历史。

武田公司在开发血浆衍生产品方面也已经有超过75年的经验。该公司具有研发和生产靶向新冠病毒的潜在超免疫球蛋白的专长。

参考资料：

[1] China turns Roche arthritis drug Actemra against COVID-19 in new treatment guidelines. Retrieved March 4, 2020, from https://www.fiercepharma.com/pharma-asia/china-turns-roche-arthritis-drug-actemra-against-covid-19-new-treatment-guidelines

[2] 《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》解读. Retrieved March 4, 2020, from http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7652m/202003/a31191442e29474b98bfed5579d5af95.shtml

[3] 共抗疫情！罗氏追加捐赠，累计总额超2400万元驰援疫区！Retrieved March 4, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/bMQx7KfcJ00y1MMig221vg

[4] Takeda Initiates Development of a Plasma-Derived Therapy for COVID-19. Retrieved March 4, 2020, from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2020/takeda-initiates-development-of-a-plasma-derived-therapy-for-covid-19/

[5] Vir and Alnylam Expand Collaboration to Advance RNAi Therapeutics for the Treatment of Coronavirus Infection, Including COVID-19. Retrieved March 4, 2020, from https://investors.vir.bio/news-releases/news-release-details/vir-and-alnylam-expand-collaboration-advance-rnai-therapeutics

[6] Inovio Accelerates Timeline for COVID-19 DNA Vaccine INO-4800. Retrieved March 4, 2020, from http://ir.inovio.com/news-and-media/news/press-release-details/2020/Inovio-Accelerates-Timeline-for-COVID-19-DNA-Vaccine-INO-4800/default.aspx

[7] 托珠单抗在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、随机对照 临床研究. Retrieved March 4, 2020, from http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=49409

[8] Okuda. (2018). Review of tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis. Biologics: Targets & Therapy DOI:10.2147/BTT.S1828