一线治疗CLL！艾伯维Venclyxto非化疗联合方案获欧盟批准

文丨范东东

3月12日，艾伯维宣布其Venclyxto^®（venetoclax）与Gazyvaro（obinutuzumab）联合用药方案已获欧盟委员会（EC）批准，用于以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

Venclyxto是一种全球首创的选择性靶向b细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白的药物。在一些血液癌症和其他肿瘤中，BCL-2形成并阻止了癌细胞的死亡（细胞凋亡）。Venclyxto则通过选择性抑制BCL-2蛋白来恢复凋亡过程，从而达到治疗目的。

Venclyxto由艾伯维与罗氏共同开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化，艾伯维负责美国以外市场的商业化。

此次批准，是基于3期临床研究CLL14初步分析（中位随访28个月）的结果。该研究共有432例以前未接受治疗的CLL患者参与，患者被随机分为两组，分别接受Venclyxto联合Gazyvaro或Gazyvaro联合苯丁酸氮芥治疗。研究的主要终点是调查人员评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括由独立评审委员会评估的PFS、最佳总缓解率、完全缓解率、缓解持续时间、总生存期、无事件生存期、至下一次治疗的时间、最小残留疾病状态和安全性。

初步分析结果显示，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥相比，Venclyxto+Gazyvaro将疾病进展风险显著降低了65%（HR=0.35；95%CI:0.23-0.53；p＜0.0001；中位PFS均未达到）。

在CLL14最新疗效分析中，40个月随访的情况下，Venclyxto+Gazyvaro组未达到中位PFS，Gazyvaro+苯丁酸氮芥组的中位PFS为35.6个月。Venclyxto+Gazyvaro组估计的36个月无进展生存率为81.9%，Gazyvaro+苯丁酸氮芥组为49.5%。

此外，经过1年的治疗后，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥组相比，通过最小残留疾病（MRD）或完全反应（CR）率评估发现，接受Venclyxto+Gazyvaro治疗的患者仍然存在疗效反应。

试验中的不良事件，与单独使用Venetoclax和Gazyvaro的安全性相一致。Venetoclax联合治疗组中94.3％的患者发生过不良事件。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少和感染。此外，Venetoclax联合治疗组中有3例患者出现了肿瘤溶解综合征。

“CLL是欧洲每年将近95,000例新的白血病中最常见的病例，化疗通常是首选的治疗手段，” 德国科隆大学医院综合肿瘤学中心、德国CLL研究小组的负责人、CLL14研究的首席研究员、内科主任Michael Hallek医师表示，“此次批准，为患者带来了一线、非化学疗法的治疗方案，将改变我们治疗CLL的方式。”

基于CLL14的试验数据，美国FDA与2019年5月批准了Venclyxto+Gazyvaro组合方案，用于一线治疗存在合并症的CLL成人患者。

参考来源：AbbVie Receives European Commission Approval of VENCLYXTO® Combination Regimen for Patients with Previously-Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia