《细胞》子刊：“饱一天饿一天”对肝脏有什么影响？

吃是事关生存的大事，有关吃什么、怎么吃的问题向来备受关注。虽然大部分人采取每日三餐的生活方式，但近年来也有不少科学研究在探索不同的吃饭节奏，比如间歇性禁食。

这种饮食主张常常和减肥、预防衰老、长寿等词汇关联在一起，有一些动物实验和临床研究的证据显示，间歇性禁食有可能改善代谢问题，减轻心血管疾病风险，甚至在动物衰老过程中抑制肿瘤发生和生长。

澳大利亚悉尼大学Mark Larance博士领导的研究小组，最近采用先进的组学分析工具考察了间歇性禁食对肝脏的影响。他们在学术期刊Cell Reports上发表了研究结果，希望可以优化间歇性禁食的方案，帮助从事癌症、心血管和糖尿病研究的医学研究人员开发新的干预措施。

目前研究较多的间歇性禁食方案有三种：隔日禁食、5:2禁食（每周有2天只吃一顿中等热量的餐食）和每日限时饮食。在这篇论文中，科学家们主要考察的是第一种“隔日禁食”方案，也是目前在动物实验中数据支持较多的方案。

研究人员选用了8周大的年轻小鼠作为动物模型，把它们分为两组，一组随意饮食，另一组则过着一天随意吃、一天啥也没得吃的生活，连续12天。根据对摄食量的监测，采取隔日禁食的小鼠在能吃饱的那天，进食量几乎是随意组一天进食量的2倍，所以总体来说两组吃得一样多。相应的，两组小鼠的体重没有明显的差异。

在体重没有受影响的情况下，体内的代谢情况在悄然发生着令人惊讶的变化。研究人员对这些小鼠的肝脏进行了蛋白质组学和代谢组学的分析，了解肝脏中哪些蛋白质在经过禁食后出现了明显而持久的变化。

“小鼠是很适合用于研究人类的生物学模型，通过研究小鼠肝脏中蛋白质所受的影响，我们现在对间歇性禁食如何影响肝脏有了更好的理解。”Larance博士说。

▲Mark Larance博士是这项研究的负责人（图片来源：Stefanie Zingsheim /悉尼大学）

如他们预计，禁食期间，脂肪酸的代谢会改变，而肝脏中与脂肪酸代谢有关的一些酶出现了变化。

此外，分析结果也让科学家们发现了不少过去不知道在间歇性禁食中起作用的蛋白，比如HNF4α。作为一种转录因子，这种蛋白调节了肝脏中大量基因的表达。而这项研究意外地发现，隔日禁食会抑制HNF4α的作用，从而影响其他下游基因，比如负责胆汁合成的酶，或是一些炎症因子的分泌。

▲本研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

“我们首次证明了间歇性禁食期间，HNF4α会受抑制，带来的后果包括血液中炎症相关蛋白减少，影响胆汁合成等。这有助于我们为间歇性禁食相关的一些已知事实提供解释。”Larance博士说道。“更令人兴奋的是，有关HNF4α的新知识意味着，我们有可能针对它来开发特异性的调节剂，从而模拟间歇性禁食带来的影响。”

换句话说，对于不少人来说，哪怕知道间歇性禁食有好处，也不愿意或承受不了少吃饭的痛苦，而如果可以阐明分子机制，或许有助于我们更直接地获得健康好处。

最近，随着COVID-19在全世界多个国家地区出现疫情，不少读者朋友为了减少出门次数，这个周末不得不尽可能地“囤粮”。在这里也衷心希望各位朋友接下来的日子里吃得健康、吃得科学，早日迎接疫情结束。

参考资料

[1] Luke Hatchwell et al., (2020) Multi-omics Analysis of the Intermittent Fasting Response in Mice Identifies an Unexpected Role for HNF4a. Cell Reports. DOI: DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.02.051

[2] How intermittent fasting changes liver enzymes and helps prevent disease. Retrieved Mar. 14, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-03-intermittent-fasting-liver-enzymes-disease.html