辉瑞20价肺炎结合疫苗III期临床达终点 将于年底前提交BLA

文丨newborn

近日，辉瑞公布了20价肺炎球菌结合疫苗（20vPnC）PF-06482077一项III期临床研究（NCT03760146）的顶线结果。这是一项随机双盲研究，共入组了3880例年龄在18岁及以上无肺炎球菌疫苗接种史的成年人。研究旨在评估20vPnC接种在≥60岁患者中的免疫应答，并与Prevnar 13或PPSV23接种对照组的免疫应答进行对比（主要终点）。研究还评估了18-59岁成人中20vPnC的免疫应答（次要终点），并描述所有18岁及以上成人中20vPnC的安全性。

结果显示，研究达到了主要免疫原性目标：接种疫苗后一个月，在≥60岁老年人群中，20vPnC针对20种血清型的免疫原性与Prevnar 13中全部13种血清型的免疫原性以及PPSV23中额外7种新血清型中的6种血清型免疫原性具有非劣效性，与PPSV23中额外7种新血清型中的另一种血清型以小幅度差异未达到免疫原性非劣效性标准。

次要免疫原性目标方面，在18-59岁、60-64岁人群中，全部20种血清型的免疫原性达到非劣效性标准。在全部18岁人群中达到了安全性目标，显示20vPnC的安全性和耐受性与Prevnar 13和PPSV23的安全性和耐受性相当。根据之前与监管机构的讨论，预计这些数据符合监管批准标准。待完成安全性和免疫原性数据的充分分析之后，辉瑞计划在未来公布该研究的全部结果。

20vPnC关键III期成人项目包括3项临床研究（NCT03760146、NCT03828617、NCT03835975），评估了20vPnC用于18岁及以上成人中预防侵袭性疾病和肺炎球菌肺炎的有效性和安全性。3项研究共入组超过6000人，包括有或无肺炎球菌疫苗接种史的成年人。

目前这3项研究均已完成，其余2项研究的数据将在未来几个月内公布。辉瑞已计划在2020年底前向美国FDA提交20vPnC成人适应症的生物制品许可申请（BLA）。

辉瑞高级副总裁兼疫苗研发负责人Kathrin U. Jansen博士表示：“这项关键研究的结果证明20vPnC疫苗在预防侵袭性肺炎球菌病和肺炎方面具有与Prevnar 13相似的安全性，并且可能与Prevnar13同样有效，对18岁或18岁以上的成人由于另外7种肺炎球菌血清型而引起的疾病也有效。”

全球范围内，肺炎球菌肺炎在70岁及以上老年人群中每年致50万人死亡、3000万人感染。辉瑞的20vPnC中包括了Prevnar 13所包含的13种血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）以及7种新的血清型（8、10A、11A、12F、15BC、22F和33F）。这7种新的血清型均为侵袭性肺炎球菌病的全球病因，其中6种（8、10A、11A、15BC、22F和33F）与高病死率相关，4种与抗生素耐药性（11A、15BC、22F和33F）和/或脑膜炎（10A、15BC、22F和33F）相关。总而言之，20vPnC中包含的20种血清型共同导致了目前美国和全球成人中流行的大部分肺炎球菌病。

监管方面，2018年9月，FDA授予20vPnC用于18岁及以上成人预防侵袭性疾病和肺炎的突破性药物资格。2017年9月和2019年5月，FDA分别授予20vPnC用于成人适应症和儿科适应症的快速通道资格。

参考来源：Pfizer Announces Top-Line Results from Phase 3 Study of 20-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Pneumococcal Vaccine-Naïve Adults Aged 18 Years or Older