降胆固醇新药Nilemdo和Nustendi在欧盟获批

编译丨newborn

第一三共近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准降胆固醇新药Nilemdo（bempedoic acid）和Nustendi（bempedoic acid/ezetimibe），用于原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常成人患者。

在美国，这两款药物已于今年2月获批，商品名分别为Nexletol（Nilemdo）和Nexlizet（Nustendi），适应症均为：作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症成人患者，以及需要进一步降低LDL-C水平的动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者。

值得一提的是，Nilemdo是近20年来获批的第一个口服、每日一次、非他汀类、降LDL-C药物。Nustendi则是获批的第一个非他汀类、降LDL-C复方药物。两款药物由Esperion Therapeutics开发，第一三共于2019年1月获得了在欧洲的商业化权利。

Nilemdo的活性药物成分为bempedoic acid，这是一种首创的ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，通过抑制肝脏胆固醇合成来降低LDL-C。Nustendi的活性药物成分为bempedoic acid和伊折麦布，通过抑制肝脏胆固醇合成和抑制胆固醇肠道吸收的互补机制来降低LDL-C。

两款药物的批准，基于CLEAR试验项目的数据。该项目在超过4000例高危和极高危患者中开展，数据显示：（1）当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时，与安慰剂相比，Nilemdo将LDL-C水平显著降低18%；在他汀类药物不耐受的患者中，与安慰剂相比，Nilemdo将LDL-C水平显著降低28%。（2）当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时，与安慰剂相比，Nustendi将LDL-C水平降低38%。

在3600多例患者中进行的联合安全性分析证实，bempedoic ecid具有良好的耐受性，总体不良事件发生率与安慰剂相似。由于新颖的独特作用机制，bempedoic ecid在骨骼肌中不会被激活，从而避免了肌肉相关不良反应的发生。

心血管疾病是导致死亡的主要原因之一，在整个欧洲，每年导致400多万人死亡。高水平LDL-C是导致心脏病发作、中风和其他可导致死亡事件的主要原因之一。欧洲ESC/EAS指南建议，大力降低LDL-C水平以降低心血管风险，特别是在非受控患者中。然而，高达80%的患者没有达到推荐的LDL-C治疗目标，因此需要额外的治疗方案。

Nilemdo和Nustendi在欧盟的批准上市，将为该地区的原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常成人患者提供一个重要的新治疗选择，可与其他降脂疗法联合应用进一步降低LDL-C，从而帮助降低该人群发生心脏病和中风等心血管事件的风险。

参考来源：New first-in-class cholesterol-lowering treatment NILEMDO® and its combination with ezetimibe NUSTENDI® approved in Europe