研究发现阿尔茨海默症潜在新靶标——葡萄糖代谢相关蛋白

编译丨S·Li

过去几年中，有关阿尔茨海默症的研究焦点一直停留在淀粉样蛋白和tau蛋白上，研究学者认为，这些蛋白在大脑中成团聚集是导致记忆力减退和其他明显症状的原因。日前，重磅科研杂志Nature Medicine（《自然·医学》）刊登了一项大型阿尔茨海默症相关蛋白研究的结果，为发现潜在治疗靶点找到了新的突破口。该研究对阿尔茨海默症相关的蛋白组学进行了大规模分析，揭示了患者蛋白质网络的变化，并提出了新的潜在药物靶点。

该研究由Emory医学院的一个研究组牵头进行，采集了2000名阿尔茨海默症患者的脑组织，以及400份脑脊髓液样本，分析了3000多种蛋白质的表达模式。研究表明，葡萄糖代谢蛋白与阿尔茨海默症有关的认知障碍关系密切。能够保护大脑中支持细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）的蛋白，在阿茨海默症的病理过程中也起着关键作用。

这一研究是基于先前Emory医学院和美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家老龄研究所（NIA）的共同发现：大脑葡萄糖分解过程异常与大脑中淀粉样斑块的形成和记忆丧失的发生有关。控制葡萄糖分解并转化成能量的蛋白，在阿尔茨海默症患者的脑脊液中有所升高。这些蛋白的含量上升，也可在有发病迹象、但尚未出现明显症状的群体中看到。

研究者还观察到，控制葡萄糖代谢的蛋白变化促使神经胶质细胞发生抗炎反应。他们得出结论，阿尔茨海默症的发生，其实是始于大脑对神经细胞的保护意图。在脑脊髓液中发现的与葡萄糖相关的蛋白印证了这一假说。

NIA研究人员Madhav Thambisetty博士表示：“长期以来，我们一直在研究大脑葡萄糖代谢异常与阿尔茨海默症相关变化之间的可能联系。最新分析表明，这些蛋白也可能具有作为液体检测生物标志物的潜力，可以在发病早期检测出疾病的存在。”

NIA阿尔茨海默症新靶标发现计划项目主任Suzana Petanceska博士说，该研究的数据“可以作为治疗和预防阿尔茨海默症新靶标的丰富来源。”

近年来，NIA资助了一系列利用葡萄糖代谢研究寻找阿尔茨海默症新型治疗方法的项目，包括美国T3D Therapeutics公司药物T3D-959的早期研究，该药物的靶标可调控大脑中葡萄糖和脂肪的代谢异常。去年11月，T3D在B轮融资中筹集了1500万美元，助力该药物进入临床试验。

参考来源：Alzheimer's researchers link glucose metabolism to disease pathology, uncovering new drug targets