显著延长OS！赛诺菲/再生元PD-1肺癌三期临床提前终止

编译丨S.Li

赛诺菲和再生元日前宣布，在一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床试验中，其PD-1抑制剂Libtayo击败了化学疗法，显著延长了患者的总生存期（OS）。根据独立数据监视委员会的建议，两公司计划提前终止该项试验，使所有入组患者接受Libtayo治疗。

Libtayo (cemiplimab) 是第六个走向市场的PD-1/PD-L1抑制剂，已被批准用于转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌成人患者，但并未因姗姗来迟而错过备受关注的肺癌领域市场。

日前披露的这项临床试验是一项开放标签、随机、多中心III期研究，在肿瘤细胞PD-L1表达率大于等于50%的、未经治疗的鳞状或非鳞状晚期NSCLC患者中开展，比较Libtayo与含铂双药化疗的疗效和安全性，主要终点为OS。

结果显示，Libtayo显著延长了患者的OS。据透露，Libtayo将患者的死亡风险降低了32.4%。

目前，赛诺菲和再生元仍未公布更详细的结果，且由于设计差异以及患者资料的特异性，跨试验的数据比较也很难给出。但赛诺菲研发部负责人John Reed指出，此项试验是全球范围内同类临床研究中最大规模的一项，并表示结果是“非常鼓舞人心的”。

如此良好的生存期延长表现，可能会给默沙东当家花旦Keytruda带来压力。就相同目标人群来说，Keytruda在Keynote-042试验中降低死亡风险的百分比是31%。但对PD-L1表达>20%，以及>1% 的患者群体，Keytruda依然具有降低死亡风险的作用。

据了解，赛诺菲与再生元已取消试验目标患者PD-L1高表达的限制，进一步扩大试验人群，旨在再次比肩Keytruda的Keynote-042研究。

目前，大多数肺癌患者会选择接受Keytruda与化疗联合治疗，而非Keytruda单药治疗。临床数据表明，不论PD-L1表达如何，相比化疗，Keytruda联合化疗均可将死亡风险降低50%左右。

赛诺菲和再生元并不是唯一尝试挑战Keytruda单药治疗地位的公司。罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq也在逐渐逼近单药一线治疗的高阶领域，美国FDA将于6月19日前宣布Tecentriq的审批结果。在IMpower110研究中，与化疗相比，Tecentriq使患者的生存期额外延长了7.1个月，死亡风险降低了约40％。

基于此次令人鼓舞的临床结果，赛诺菲和再生元计划于今年内向美国与欧盟提交当前数据，以申请上市批准。

参考来源：

1、Sanofi, Regeneron take aim at Keytruda with Libtayo's first lung cancer win

2、Sanofi: Phase 3 trial of Libtayo® (cemiplimab) as monotherapy for first-line advanced non-small cell lung cancer stopped early due to highly significant improvement in overall survival