默沙东新型抗生素组合治疗细菌性肺炎3期临床详细结果出炉

编译丨S.Li

美国时间5月6日，默沙东公布了一项评估其新型抗生素组合Recarbrio用于医院获得性/呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）成人患者疗效与安全性3期临床试验（RESTORE-IMI 2）的详细结果。结果显示，在研究的主要终点和主要次要终点方面，与哌拉西林和他唑巴坦（piperacillin/tazobactam, PIP/TAZ）相比，Recarbrio在第28天全因死亡率和临床应答方面显示出统计学非劣效性。该结果与发表在第30届欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID）的摘要内容一致。

RESTORE-IMI 2是一项全球性、随机、双盲、非劣效性3期临床试验。共有537位患者参与研究，患者按1:1的比例随机分配,接受Recarbrio（imipenem 500mg / cilastatin 500mg / relebactam 250mg）或PIP/TAZ（哌拉西林4000mg / 他唑巴坦500mg）,每6小时进行一次静脉注射，持续7到14天。两个组的患者还接受了开放标签的利奈唑胺（600mg）给药，直到基线培养不再检测到耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。主要终点指标为第28天的全因死亡率，关键次要终点为早期随访（完成治疗后7至14天）的临床反应。

结果显示，Recarbrio达到了研究的主要终点和主要次要终点。具体数据为，Recarbrio治疗组患者第28天的全因死亡率为15.9％（42/264），PIP/TAZ治疗组为21.3％（57/267）（调整后治疗差异为5.3％，95％置信区间[CI]：-11.9，1.2）。Recarbrio治疗组患者早期随访的临床反应良好，为60.9％（161/264），PIP/TAZ组为55.8％（149/267）（调整后治疗差异为 5％，95％CI：-3.2、13.2）。

两个治疗组的总体不良事件（AE）发生率相似，Recarbrio组为84.9％，PIP/TAZ组为86.6％。此外，两组因任何AE导致的治疗中断率也相近，Recarbrio组为6％，PIP/TAZ组为8％。由药物相关AE引起的治疗中止率也相似，Recarbrio组为2.3％，PIP/TAZ组为1.5％。

Recarbrio是一种由relebactam, imipenem和cilastatin构成的固定剂量组合抗菌素，relebactam是一款创新β-内酰胺酶抑制剂，imipenem是一款获批的β-内酰胺类抗生素，而cilastatin则可防止imipenem被肾脏分解。

2019年7月，Recarbrio获得美国FDA批准，在治疗选择有限或无替代治疗方案时，用于复杂性尿路感染（cUTI）成人患者的治疗，包括由易感性革兰氏阴性细菌引起的肾盂肾炎和复杂的腹腔内感染（cIAI）的治疗。2020年2月，FDA受理了Recarbrio用于HABP/VABP成人患者的补充新药申请（sNDA）并授予优先审查，计划于2020年6月4日前做出最终决定。

参考来源：

1、Results of Phase 3 Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Merck’s RECARBRIO™ (Imipenem, Cilastatin, and Relebactam) Versus Piperacillin and Tazobactam in Adult Patients with HABP/VABP Now Available

2、RESTORE-IMI 2: Imipenem/Cilastatin Relebactam Non-inferior to Piperacillin/Tazobactam for HABP/VABP