诺德诺德索马鲁肽治疗NASH二期临床成功

今日，诺和诺德（Novo Nordisk）公司在2020年第一季度财报中表示，该公司的重磅GLP-1受体激动剂索马鲁肽（semaglutide），在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2期临床试验中获得积极结果，与安慰剂相比，在不加剧肝脏纤维化的情况下，显著消除患者的NASH组织学症状。

NASH是脂肪在肝脏中过度积累形成的一种慢性进行性肝病，由于患者在早期不会显露出明显症状，所以被称为“沉默的杀手”。与糖尿病、癌症等跨越了百年甚至千年的疾病相比，NASH是一种非常“年轻”的疾病，只有四十岁龄。由于人类认识它的时间比较短，再加上NASH的发病机制非常复杂，科学家们在开发药物的过程中遭遇了许多挫折和失败。在刚刚结束的2019年里，就有多款重磅NASH候选药在临床研究中与主要终点失之交臂。

索马鲁肽为胰高血糖样肽-1（GLP-1）受体激动剂，GLP-1是一种诱导胰岛素分泌的激素。目前它有两种剂型，每周一次的注射剂型（商品名为Ozempic）已在2017年获得FDA批准治疗2型糖尿病。为提高疗法依从性和获得更好长期效果，诺和诺德公司继而开发了索马鲁肽的口服剂型Rybelsus，已于2019年9月获得FDA批准。Ozempic在今年还获得批准，降低糖尿病患者的心血管风险。

在这项含安慰剂对照的2期临床试验中，总计320名NASH患者被分为4组，分别接受不同剂量的索马鲁肽皮下注射和安慰剂的治疗。这项研究的主要终点为消除NASH组织学症状，同时不加剧肝脏纤维化。试验结果表明，所有剂量的索马鲁肽治疗与安慰剂相比，都显著改善消除NASH症状的患者比例。其中，接受最高剂量索马鲁肽治疗组的患者中，58.9%患者的NASH症状得到消除，安慰剂组这一数值为17.2%。

▲索马鲁肽治疗NASH的临床试验设计和结果（图片来源：参考资料[2]）

同时，接受索马鲁肽治疗的患者在肝纤维化指标方面也得到了改善，转氨酶等肝功能指标也得到了显著改善。

索马鲁肽目前还在一项2期临床试验中，与吉利德科学（Gilead Sciences）公司的在研疗法乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂firsocostat和法尼醇X受体（FXR）激动剂cilofexor联用，治疗NASH患者。这项试验有望近期获得结果。而诺和诺德使用索马鲁肽治疗肥胖症的STEP临床项目也将在未来几个月开始汇报结果。

▲索马鲁肽治疗肥胖症的临床研究项目简介（图片来源：参考资料[2]）

诺和诺德公司首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen博士在第一季度财报的电话会议上表示，该公司正在准备开展3期临床试验，检验索马鲁肽治疗NASH的效果。“索马鲁肽有望成为未来治疗NASH的基石。”他说。

参考资料：

[1] Novo’s Nash play takes shape. Retrieved May 6, 2020, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/novos-nash-play-takes-shape

[2] Novo Nordisk Investor Presentation. Retrieved May 6, 2020, from https://www.novonordisk.com/content/dam/Denmark/HQ/investors/irmaterial/investor_presentations/2020/20200323_Q1%202020%20roadshow%20presentation_final.pdf