新冠病毒中和抗体竞赛 疫苗后的又一希望

COVID-19大流行在全球范围内蔓延，迄今已感染全球超381万人，并造成超26万人死亡。

目前对于新冠病毒（SARS-CoV-2）尚无可用于预防或治疗的疫苗和药物。因此，中和抗体被认为是对抗COVID-19候选疗法。就其原理来说，新冠病毒通过其表面的刺突糖蛋白（S蛋白）识别并结合宿主细胞表面受体，而中和抗体正是靶向该蛋白。

图片来源：Science

近日，来自荷兰乌得勒支大学、伊拉斯姆斯医学中心的研究人员报告说，他们已经鉴定出一种完全人源的单克隆抗体，可以阻止SARS-CoV-2感染培养的细胞。这项发现于5月4日在线发表在《Nature Communications》杂志上。

https://doi.org/10.1038/s41467-020-16256-y

具体来说，研究人员利用能对不同冠状病毒S蛋白产生抗体的人源化小鼠创建51个细胞系，随后对采集的嵌合抗体(源自人和大鼠)开展检测，以确定其中是否存在能中和新冠病毒的抗体。结果发现，有一个抗体(47D11)对SARS-CoV-1和SARS-CoV-2都表现出中和能力。他们再对这个嵌合抗体进行重新编排，令其产生全人源化抗体。

进一步的细胞培养实验表明，47D11能靶向SARS-CoV和SARS-CoV-2的S1B(S蛋白有S1和S2两个亚基，S1B是S1的4个核心结构域之一)受体结合结构域。不过，他们发现47D11的结合没能干预S1B与ACE2(人细胞表面受体)蛋白的附着。

无独有偶，《Cell》杂志于5月5日以预览的形式发表了一项研究显示，美洲驼产生的两种纳米抗体（一类来自骆驼类动物的特殊抗体）或许也可以创建一种新抗体，与SARS-CoV-2的刺突蛋白紧密集合，从而阻止病毒感染细胞。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.031

而这个灵感缪斯就是一头名为Winter的美洲驼，今年4岁。2016的时候，刚9个月大的Winter参加了一项SARS-CoV-1和MERS-CoV的实验。在这项研究中，Winter大约在6周的时间内被注射了来自这些病毒的刺突蛋白。这个过程就类似于人类的疫苗接种，通过注射病原体以触发免疫反应。

随后，研究人员收集了Winter的血液样本，并分离了与不同形式刺突蛋白结合的纳米抗体。在细胞培养中，这些抗体之一显示出中和SARS-CoV-1病毒的功效。研究人员在这些工作基础之上设计出了SARS-CoV-2中和抗体，该抗体以高亲和力与受体结合，并在体外中和了SARS-CoV-2。

抗体药物是这一阶段的研发热点。其能够在疫苗研制成功前，为控制疫情蔓延提供解决方案。此前中国研究团队已经分离出多种能够有效阻断SARS-CoV-2进入人体细胞的抗体。如，清华大学医学院张林琦教授领衔研究的单克隆抗体药物，5月底将进行动物安全性和有效性试验。

还有一些企业也开始提前布局抗体药物的商业化。如，君实生物宣布与礼来制药合作研发及商业化新冠病毒中和抗体，针对新冠肺炎共同开发潜在的预防与治疗性抗体疗法。

值得一提的是，虽然此前公布的瑞德西韦治疗COVID-19的临床试验数据都不甚如人意。但今天，吉利德科学宣布，瑞德西韦在日本获批用于治疗住院的新冠病毒肺炎患者。

该批准以美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的全球三期试验、吉利德SIMPLE 三期研究中针对新型冠状病毒肺炎重症患者的试验以及包括日本患者在内的吉利德同情用药项目的现有数据为基础。

随着新冠病毒疫苗、药物的好消息不断传来，我们期待着疫情早日结束！