挑战Humira和Remicade！罗氏整合素抗体UC III期数据发布在即

编译丨newborn

溃疡性结肠炎（UC）是一种严重的、慢性免疫介导的炎症性肠道疾病（IBD），影响全球超过300万人。该病在消化道（通常是结肠和直肠）引起慢性炎症，其临床症状包括腹痛、持续腹泻、直肠出血、食欲减退、体重减轻、排便困难和疲劳。根据市场分析机构Data Bridge Market Research（DBMR）去年发布的一份报告，在2019-2026年，全球UC市场预计将以5.4%的年均复合增长率（CAGR）稳步增长，在2026年的市场规模将达到105.1亿美元。

近年来，UC治疗领域的竞争日益激烈，多款新作用机制的疗法批准上市，包括武田的肠道选择性生物制剂Entyvio和强生IL-12/23靶向生物制剂Stelara。此外，还有多款新机制的疗法进入后期临床开发。

目前，罗氏也正在开发一款新药etrolizumab，这是一种具有双重作用的抗整合素抗体，在UC方面有5项III期临床试验即将公布数据，其中2项与安慰剂对比、2项与阿达木单抗（Humira）对比、一项与强生Remicade对比。首个关键III期临床数据将在今年年中公布。

靶向整合素并不是胃肠道药物的新机制，Entyvio就是一种α-4β-7整合素抗体，用于治疗UC和克罗恩病（CD）。然而，etrolizumab仍然算得上是一种新颖的药物，因为它是以其他整合素为靶点，罗氏将需要来自关键III期项目的数据证明该药重要的差异化特征。

罗氏已在2017年公布了其中一项III期研究HICKORY的初步结果。该研究在对抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗无效的轻中度UC患者中开展，将etrolizumab与安慰剂进行了对比。在130例受试者的开放标签诱导队列中，50.8%的受试者在治疗第14周表现出临床应答、43.9%的受试者内镜评分较基线改善至少一分，该药耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当。

Entyvio已被批准用于治疗UC，该批准基于对895例患者进行的2项安慰剂对照研究的汇总结果。数据显示，接受Entyvio治疗的患者，第6周的临床应答率为47.1%、安慰剂患者为25.5%（p＜0.001）。在第52周，继续接受Entyvio每8周一次治疗的患者中，有41.8%处于临床缓解，而转向安慰剂的患者中仅为15.9%（p＜0.001）。

事实上，etrolizumab不仅要与安慰剂对比，罗氏已经将其与几款较老的抗TNF药物进行抗衡，而不是与未来几年预计主导UC市场的具有较新作用机制的药物。部分行业分析人士认为，尽管etrolizumab在III期GARDENIA研究中要证明相对于Remicade的优越性会有难度，但在另2项III期HIBISCUS研究中，etrolizumab有很好的机会击败Humira。

在支持Remicade治疗UC的几项临床试验中，共入组了728例患者，治疗第8周的临床应答率在62%-69%，而安慰剂组在29-37%（p＜0.001）。在第54周，继续接受每8周一次Remicade治疗的患者中，34-35%处于临床缓解状态，安慰剂组为17%（p＜0.01）。

作为一种双重作用的抗整合素抗体，etrolizumab以α-4β-7和α-Eβ-7整合素为靶点，该药据认为通过阻止炎症细胞进入肠道并停留在肠道内而发挥作用。

据EvaluatePharma预测，Entyvio将在2026年成为整合素机制类别的领导者，UC适应症的销售额将达到11亿美元。尽管尚无确凿的III期数据，但卖方分析师对etrolizumab却非常看好，预计其同年销售额将达到8.91亿美元。

Etrolizumab的一个有利因素是给药方便，每月一次皮下注射，而Entyvio是通过静脉制剂。目前，武田也正在开发皮下注射剂型Entyvio，于去年12月收到了美国FDA的拒绝批准完整回应函（CRL），不过新剂型Entyvio在欧洲的监管比较顺利，于上周获得了批准治疗UC。

根据EvaluatePharma预测，艾伯维的口服药物Rinvoq将在2026年取代武田Entyvio成为最畅销的新机制UC药物，销售额将达到17.21亿美元。Rinvoq是一种口服选择性JAK1抑制剂，已被批准治疗类风湿性关节炎，该药治疗UC及其他多种免疫介导性和炎症性疾病处于III期临床开发。

罗氏预计将在今年提交etrolizumab治疗UC适应症的监管申请。然而，要在一个竞争高度激烈、新机制药物林立的市场立足，光靠给药便利性还不够，即将公布的III期项目数据才是帮助其站稳脚跟的关键。

参考来源：

1、Roche’s test of novel gut target nears

2、Global Ulcerative Colitis Market–Industry Trends - Forecast to 2026