BMS/Bluebird多发性骨髓瘤CAR-T疗法BLA遭FDA拒绝

编译丨范东东

日前，Bluebird与百时美施贵宝（BMS）宣布，已收到来自美国FDA的正式回复，拒绝了其于3月份提交的多发性骨髓瘤CAR-T疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel，bb2121）的生物制剂许可申请（BLA）。受此不利消息影响，Bluebird的股票在盘前交易中下跌了近7％。

Ide-cel是Bluebird和BMS正在积极研发的B细胞成熟抗原（BCMA）定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗已接受至少三种先前疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的多发性骨髓瘤成年患者。BCMA是一种在大多数多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质，这使其成为治疗这种血液肿瘤的重要靶点。

Ide-cel是首款提交美国监管机构批准的靶向BCMA和治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法。该药物是此前BMS通过740亿美元收购新基获得，也是BMS从这项交易中获得的五项主要产品线资产之一。

此次Ide-cel提交BLA主要是基于关键性2期KarMMa研究的结果，该研究评估了在先前接受过多种治疗的复发和难治性多发性骨髓瘤患者中ide-cel的疗效和安全性。KarMMa试验达到了总生存期的主要终点，也达到了总缓解率的次要终点。该试验的全部结果有望在本月召开的美国临床肿瘤学会会议上发表。

FDA在拒绝信中表示，需要更多数据，包括额外增加化学、制造和控制（CMC）模块方面的资料。两家公司指出，FDA并没有对该疗法提出需要任何其他临床或非临床数据的要求。

就在两天前，Bluebird刚刚与BMS修订了ide-cel的合作计划。根据交易条款，BMS向Bluebird支付了2亿美元，包括里程碑付款和获取在美国境外销售该疗法的特许权使用费。

Bluebird和BMS在简短公告中表示，计划不迟于2020年7月底重新提交BLA。尽管两家公司对该疗法最终获得批准感到乐观，但Ide-cel的延迟获批对于新基的投资人来说并不是一个好消息。因为交易中的另一款药物——Liso-cel也面临着延迟的命运。本月早些时候，FDA将Liso-cel的BLA审查推迟了3个月，新的PDUFA日期为11月16日。

参考来源：

1、Bristol Myers Squibb in hot water after FDA rebuffs CAR-T therapy on manufacturing concerns

2、Celgene CVR Holders Uncertain After FDA Refuses Review of BMS and bluebird’s Multiple Myeloma Therapy