68周减重17.4%！诺和诺德索马鲁肽减肥III期临床达主要终点

编译丨newborn

诺和诺德日前公布了评价索马鲁肽（semaglutide）减肥功效IIIa期临床试验STEP 4的顶线结果。这是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照、撤药试验，评估了semaglutide用于持续体重管理的疗效和安全性。该试验为期68周，包括20周导入期和48周维持期，共入组902例伴有合并症的肥胖或超重患者，调查了semaglutide或安慰剂对体重的影响。

在20周导入期，接受剂量递增的每周一次皮下注射semaglutide治疗后，803例患者达到了目标剂量2.4mg，平均体重从107.2公斤降低至96.1公斤。随后，这些患者进入维持期，随机分为两组，一组接受semaglutide，另一组接受安慰剂，持续治疗48周。

该研究中采用了两种统计学方法：（1）基于治疗策略评估（主要统计方法），即无论治疗依从性如何、无论是否启用其他减肥药情况下的治疗效果；（2）基于试验产品评估（次要统计方法），即所有患者都坚持研究药物治疗、没有启用其他减肥药情况下的治疗效果。

结果显示，试验达到了主要目标：主要统计方法显示，在所有随机化患者中，继续接受semaglutide治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线继续降低了7.9%；安慰剂组患者的平均体重从随机化时的基线增加了6.9%，两组治疗差异具有统计学意义。接受semaglutide持续治疗68周（20周导入期+48周维持期）的患者，平均体重降低了17.4%。

次要统计方法显示：继续semaglutide治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线继续降低了8.8%；而安慰剂组增加了6.5%，两组治疗差异具有统计学意义。接受semaglutide持续治疗68周的患者，平均体重降低了18.2%。

试验中，semaglutide安全性和耐受性良好。接受semaglutide治疗的患者中，最常见的不良事件是胃肠道事件。与先前公布的GLP-1受体激动剂临床试验中一致，大多数事件是短暂的，严重程度为轻度或中度。

肥胖是一种需要长期治疗的慢性病，与许多严重的健康后果和预期寿命降低相关。肥胖相关并发症很多，包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾病、非酒精性脂肪肝和癌症。

Semaglutide是一种GLP-1激素的类似物，GLP-1是一种诱导胰岛素分泌的激素。Semaglutide具有降低血糖水平的作用，同时还能够通过减少饥饿感、增加饱腹感，减少食物摄入量，诱导减肥。此外，semaglutide还能降低2型糖尿病患者发生重大心血管事件（MACE）的风险。

诺和诺德针对semaglutide开发了2种剂型产品：每周一次的皮下注射制剂Ozempic（0.5mg，1.0mg）和每日一次的口服制剂Rybelsus。两款产品均已被批准治疗2型糖尿病，Ozempic还被批准降低2型糖尿病患者的MACE风险。

目前，诺和诺德正在研究皮下注射2.4mg剂量semaglutide作为成人肥胖的治疗方法。STEP是一个III期临床开发项目，共包括4项IIIa期试验，入组约4500例超重或肥胖成人。

此外，诺和诺德也正在开发semaglutide治疗其他代谢疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。上周，该公司在一季度业绩报告中披露了NASH II期临床研究的数据，显示与安慰剂相比，semaglutide在不加剧肝脏纤维化的情况下，显著消除了患者的NASH组织学症状。

参考来源：Semaglutide 2.4 mg demonstrates superior and sustained weight loss versus placebo and in addition a 17.4% weight loss after 68 weeks in STEP 4 trial