降低2型糖尿病患者心血管事件风险 诺和力®在华新适应症获批

5月14日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物诺和力^®（利拉鲁肽注射液）的心血管适应症上市申请。

此次获批适应症的具体内容包括：适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。至此，利拉鲁肽注射液将成为中国目前唯一具有降低心血管风险适应症的降糖药物。

利拉鲁肽在国内再次发力

利拉鲁肽（liraglutide）是一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，2010年被FDA批准用于治疗成人2型糖尿病患者，商品名为Victoza，2017年被FDA批准用于降低2型糖尿病患者心脏病发作、卒中及心血管死亡风险，2019年6月，又被FDA批准扩展适应症，用于治疗10岁以上的2型糖尿病患者。

2011年利拉鲁肽在中国获批，商品名为诺和力^®。但由于价格太高，诺和力在国内的销售情况并不乐观。2017年7月，诺和力通过谈判成功进入医保目录，3ml：18mg规格的价格降至410元/支。进入医保后，诺和力自2017年第三季度迎来明显放量，销售额不断攀升。2018年诺和力销售额增长73%，达5.21亿丹麦克朗，占国内GLP-1市场87%的市场份额，占整个糖尿病市场1.3%的市场份额。

据悉，利拉鲁肽化合物专利在国内于2017年8月到期，晶体专利于2022年到期。但据insight数据库，目前国内已有多家企业布局该领域，其中健翔生物和翰宇药业均已经递交4类仿制药上市申请，重庆派金生物和正大天晴在进行BE试验，广东东阳光、通化东宝和杭州九源基因工程处于III期临床阶段。预计未来随着国产利拉鲁肽的获批上市，诺和力将面临更加激烈的竞争。

据估计，全球范围内大约有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起。此次利拉鲁肽在国内正式获批降低2型糖尿病患者心血管事件风险，无疑将进一步巩固其在国内糖尿病市场的地位。

伤“心”的糖尿病：心血管风险成2型患者主要健康威胁

2型糖尿病是一种复杂的以高血糖为特征的代谢性疾病，患者常伴有大血管病变（如心、脑血管和下肢血管）、微血管病变（如糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变）及其他并发症。其中，心血管疾病是2型糖尿病患者的主要致残和致死原因。全球来看，每5分钟，就有1名糖尿病患者心脏病发作。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心脑血管疾病风险增加2-4倍。对于糖尿病患者而言，控糖的目的之一，就是降低心血管疾病的发生风险。据国际糖尿病联盟（IDF）的数据显示，中国糖尿病患病人数超过1.21亿，高居全球榜首。其中，2型糖尿病患者心血管危险因素发生率高，但控制率较低。因此，在为糖尿病患者制定治疗方案时，不仅需要关注血糖水平，还需要重视患者的心血管风险。

兼顾血糖与心血管风险，迈向糖尿病管理“心”时代

在《2019年ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期合并心血管疾病指南》中，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽被推荐用于糖尿病合并心血管疾病或伴有心血管高风险患者的一线治疗，并同时指出，GLP-1受体激动剂的心血管获益更可能来自于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件的减少。

作为最主要的GLP-1受体激动剂之一，诺和力^®是目前唯一证明可以降低心血管死亡风险的人GLP-1类似物。诺和力^®的心血管获益来自于其对心脏和血管的直接保护作用，可持续改善动脉粥样硬化。一项多国家、多中心的长期心血管结局试验LEADER研究证实了诺和力^®卓越的心血管获益能够显著降低主要心血管不良事件（MACE）发生风险，包括：心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。事后分析也提示诺和力^®具有独立于他汀治疗之外的心血管获益机制。

其结果显示，对于伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，在标准治疗基础上，相比安慰剂，利拉鲁肽可以显著降低MACE发生风险达13%，显著降低全因死亡风险达15%，显著降低心血管死亡风险达22%。在该试验中，92例中国受试者的心血管安全性结果总体上也与全部受试者的试验结果一致。

此外，诺和力^®能够在迅速、高效、持久地降低糖化血红蛋白（HbA1c）的同时，减少低血糖发生率，并能更好控制包括血压、血脂和体重等在内的多种心血管风险因素。这将有效推动2型糖尿病患者的综合疾病管理，并为患者带来更多获益。

编辑：haon