ASCO | 礼来公布RET抑制剂最新结果 MarcroGenics展示多项成果

昨日，第56届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布大部分会议摘要。大批创新疗法的最新临床进展出炉。药明康德内容团队也在第一时间对部分值得关注的研发进展进行了报道。作为世界上最大的临床肿瘤学会议之一，仍然有很多重要研究将在ASCO年会上公布结果，今天的这篇文章里讲继续介绍在ASCO公布结果的创新研究。

“即用型”CAR-T疗法展现抗癌潜力

CAR-T疗法是癌症治疗的一个里程碑，它在治疗血液癌症方面表现出了优异的疗效。然而，大多数已经获批和在研的CAR-T疗法需要从患者体内获取T淋巴细胞进行基因工程改造，然后注回患者体内，这一生产流程不但复杂，而且耗时耗力，一定程度上影响了CAR-T疗法的广泛使用。

开发“即用型”同种异体CAR-T疗法可能解决这一问题，这些疗法从健康供体中获得T细胞进行基因工程改造，生成的CAR-T细胞能够被冰冻储存，在需要使用的时候就可以直接化开给患者注射。开发这一技术的Allogene Therapeutics公司昨日宣布，将在ASCO年会上公布其“即用型”CAR-T疗法ALLO-501在治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）的1期剂量递增试验中的最新结果。

摘要指出，截至2020年1月，总计9名R/R NHL患者接受了ALLO-501的治疗。安全性研究没有发现限制剂量的毒性和移植物抗宿主病。在疗效方面，患者的总缓解率（ORR）为78%，包括3名完全缓解和4名部分缓解患者。截至2020年1月，4名仍然获得持续缓解的患者的中位随访时间达到2.7个月。不过有3名患者的疾病分别在接受治疗后2、4和6个月出现疾病进展。

礼来，Blueprint公布RET抑制剂最新结果

礼来（Lilly）公司旗下的Loxo Oncology公司开发的RET抑制剂Retevmo（selipercatinib）上周获得FDA批准上市，治疗携带RET基因融合或突变的非小细胞肺癌（NSCLC），髓样甲状腺癌和甲状腺癌患者。在ASCO年会上，该公司将汇报Retevmo在注册性临床试验中的最新结果。

除了礼来以外，Blueprint Medicines公司开发的RET抑制剂pralsetinib也已经获得美国FDA授予的优先审评资格，适应症为RET融合阳性的NSCLC患者。在今年的ASCO年会上，该公司不但将汇报pralsetinib治疗NSCLC患者的注册性临床试验结果，还将报告它治疗其它携带RET融合的实体瘤患者的结果。

摘要显示，截至2019年11月18日，29名携带RET融合的转移性实体瘤患者（非NSCLC）接受了pralsetinib的治疗。在2019年7月11日之前注册的患者的疗效数据表明，在RET融合阳性的甲状腺癌患者中，ORR达到75%，中位缓解持续时间（DOR）为14.5个月，67%获得缓解的患者仍在接受治疗。

在RET融合阳性的其它癌症类型患者中，ORR为60%（3/5），包括两名获得部分缓解的胰腺癌患者，和一名肝内胆管癌患者。

2018年6月，基石药业与Blueprint Medicines宣布达成独家合作及授权许可协议，推进三款候选药物在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化，pralsetinib是其中之一。

MarcroGenics公布多项创新抗体疗法最新结果

MarcroGenics公司是一家专注于开发基于单克隆抗体的创新抗癌疗法的公司，该公司昨日宣布，将在ASCO年会上公布两项研究结果，其中包括一款同时靶向PD-1和LAG-3的双特异性，四价DART分子，和一款靶向B7-H3抗原的抗体偶联药物。

名为MGF013的PD-1/LAG-3双特异性抗体，与靶向HER2，且Fc接受过改造的单抗margetuximab联用，在治疗14名晚期HER2阳性癌症患者时达到43%的总缓解率。再鼎医药在2018年获得了这两款创新免疫疗法在大中华区的开发和推广权益。

靶向B7-H3的抗体偶联药物MGC018能够将DNA烷基化剂杜卡霉素（duocarmycin）递送到表达B7-H3的细胞中。这一抗原在很多实体瘤中表达，并且与不良预后相关。这款抗体偶联药物源于耶鲁大学著名学者陈列平教授的实验室。在1/2期临床试验中，它作为单药在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）时表现出可喜的疗效。在7名mCRPC患者中，5名患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降超过50%。其中一名患者的骨转移瘤显著缩小。这些患者在接受MGC018治疗前平均接受过4种不同疗法，包括化疗和新一代激素药物（阿比特龙和恩杂鲁胺），代表着非常难治的患者群体。

参考资料：

[1] MacroGenics Announces Preliminary Clinical Results from MGD013 and MGC018 to be Presented at the ASCO Annual Meeting. Retrieved May 14, 2020, fromhttp://ir.macrogenics.com/news-releases/news-release-details/macrogenics-announces-preliminary-clinical-results-mgd013-and

[2] Blueprint Medicines Announces Data Presentations Highlighting Significant Progress in Advancing RET-Altered Cancer and Systemic Mastocytosis Programs. Retrieved May 14, 2020, from http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-data-presentations-highlighting

[3] AMERICAN SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY (ASCO) ABSTRACT REPORTS INITIAL ALLO-501 ALPHA PHASE 1 DATA IN RELAPSED/REFRACTORY NON-HODGKIN LYMPHOMA. Retrieved May 14, 2020, https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/american-society-clinical-oncology-asco-abstract-reports-initial