治疗HER2阳性NSCLC！AZ/第一三共Enhertu获FDA第3个BTD认定

文丨张红利

今天（5月18日），阿斯利康和第一三共联合宣布，双方共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2阳性，在铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

这是Enhertu在美国获得的第3个BTD认定，也是在全球范围内获得的第4项快速监管认定。该药刚于上周（5月12日）获FDA授予治疗HER2阳性，不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者的突破性疗法认定；2019年12月获得FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者；2020年3月，获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。

肺癌是世界上导致患者死亡数目最高的癌症类型之一，NSCLC作为最常见的肺癌，转移性疾病患者的愈后特别差，诊断后五年存活率只有6%-10%。HER2是指人表皮生长因子受体2，当这一受体发生突变时会导致部分癌症的，在乳腺癌、卵巢癌、胃肠道癌症和肺癌里都发现了HER2基因的异常现象，其中HER2突变约占NSCLC病例的2%-4%。

该突破性疗法认定是基于Enhertu在正在进行的2期临床DESTINY-Lung01的试验数据和已在Cancer Discovery上发表的1期试验数据。

3月份，第一三共和阿斯利康公布了共有60名经治HER2突变或过度表达的癌症患者参与的1期临床研究的结果，其中包括18名NSCLC患者，20名大肠癌（CRC）患者，和其他几名不同肿瘤类型的患者。数据显示，Enhertu使28.3%的患者肿瘤缩小，并使患者的中位无进展生存期（PFS）达到7.2个月。其中，NSCLC患者的客观缓解率最高，有55.6%的患者肿瘤被缩小，中位缓解时间达10.7个月。在携带HER2突变的NSCLC患者中的疗效更为明显，Enhertu使该组中72.7%的患者得到缓解。

DESTINY-Lung01是一项全球性、多中心、开放标签2期研究，评估Enhertu在170例HER2突变（n=90）或HER2过表达的（n=80）、不可切除和转移性非鳞状NSCLC患者中的安全性和有效性。这些患者经过一种或多种疗法（包括化疗、分子靶向疗法和免疫疗法）治疗后疾病仍进展。主要终点是客观反应率（ORR），主要的次要终点包括反应时间、疾病控制率、无进展生存期和总体生存期。

目前的数据显示，DESTINY-Lung01试验中Enhertu的耐受性和总体安全性与1期临床结果相一致。最常见的不良事件（n=42）是胃肠道和血液系统疾病，包括恶心、脱发、贫血、食欲下降和中性粒细胞减少。HER2突变型NSCLC患者中有5例与药物相关的间质性肺病（ILD）和肺炎，均为2级。没有与ILD相关的死亡。

Enhertu利用第一三共特有的ADC技术，将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。相比通常的化疗方式，这类新型药物可以降低化疗药的毒副作用。2019年3月，阿斯利康与第一三共达成总价值高达69亿美元合作，共同开发Enhertu。Enhertu作为阿斯利康和第一三共的重点开发项目，双方计划展开超过40项临床试验，探索Enhertu在治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者的潜力，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。

在即将举行的的ASCO年会上，阿斯利康和第一三共将报告Enhertu在治疗HER2阳性晚期胃癌患者的临床试验Destiny-Gastric01、治疗HER2阳性转移性结直肠癌患者的Destiny-CRC01以及治疗HER2阳性NSCLC患者的Destiny-Lung01的试验结果。