有效率比Truvada高69％！ViiV提前终止一项HIV预防3期试验

编译 | 柯柯

5月18日，由葛兰素史克控股、辉瑞和盐野义作为股东的ViiV Healthcare公司宣布了一项评估长效注射剂cabotegravir预防艾滋病安全性和有效性试验的积极中期结果。数据显示，与目前的护理标准——每日口服恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯（FTC/TDF，Truvada）相比，cabotegravir在预防男男性行为和跨性别女性与男性发生性行为感染HIV方面的有效率为69%（95%CI:41%-84%）。研究达到了非劣效性的主要终点。

这项名为HIV预防试验网络（HPTN）083研究（NCT02720094），由过敏和传染病研究所（NIAID）和ViiV Healthcare共同资助，是一项IIb/III期临床双盲研究，旨在评估与每日口服FTC/TDF（200mg/300mg）片剂相比，每八周使用一次cabotegravir预防HIV的安全性和有效性。这项研究是首次直接比较两种有效预防HIV药物的临床试验之一，于2016年11月启动，在阿根廷、巴西、秘鲁、美国等40多个地区的研究中心招募了约4,600名与男性发生性关系的男性和变性女性。在研究中，每个参与者最多要接受三年的盲法研究药物治疗。

在计划的中期审查中，独立数据和安全监测委员会（DSMB）发现，HPTN083研究数据清楚地表明，cabotegravir在预防研究人群的艾滋病毒方面非常有效。在50例感染艾滋病的受试者中，12例被随机分配到使用长效注射剂cabotegravir组，38例被随机分配到每日口服片剂FTC/TDF组。结果表明，cabotegravir组的HIV发病率为0.38%（95%CI:0.20%-0.66%），FTC/TDF组为1.21%（95%CI:0.86%-1.66%）。基于随机子集抽样检测显示，口服FTC/TDF组的依从性很高，在被测取样中检测到替诺福韦（> 0.31ng/ml）的比例为87％。尽管口服疗法的依从性很高，但长效注射用cabotegravir在预防研究人群组预防HIV感染方面比FTC/TDF组的有效率高出69％（95％CI:41％-84％）。

两个预防治疗组的安全性相似。Cabotegravir组中的大多数参与者（约80%）报告注射部位疼痛或压痛，而FTC/TDF组中接受安慰剂注射的参与者报告出现疼痛的比例只有31%。由于注射部位反应或注射不耐受而导致的停药率为2%，FTC/TDF组没有因注射部位反应而停药者。

在对这些发现进行回顾分析之后，DSMB建议提早停止研究的随机双盲部分研究，并公布结果。FTC/TDF组的参与者将被提供使用cabotegravir治疗，cabotegravir组将继续该药治疗。在最初计划的盲组研究结束之前，不想接受长效cabotegravir的参与者将会继续提供FTC/TDF治疗。DSMB的决定已经得到了美国NIAID机构的批准。

Cabotegravir是一种整合酶抑制剂，用于治疗HIV感染。该药具有与dolutegravir（多替拉韦）类似的氨基甲酰基吡啶酮结构，由于被包装到纳米颗粒中，其单剂给药具有21–50天的超长生物学半衰期，使每三个月一次的剂量抑制HIV成为可能。

基于此前两项关键3期临床研究非劣效性数据，ViiV已向美国FDA递交cabotegravir联合利匹韦林用于预防艾滋病感染的上市申请，该二联疗法（Cabenuva）将是全球首款长效艾滋病药物，但因其制造问题，2019年12月遭FDA拒绝。因此，这次新发布的积极结果被认为或将助cabotegravir在美上市一臂之力。好消息是，最近Cabenuva已赢得了在加拿大的上市批准。

ViiV Healthcare研究与开发主管、医学博士Kimberly Smith表示，这项研究结果表明，每两个月注射一次长效cabotegravir可以有效减少高危男性和跨性别女性与男性发生性行为后感染艾滋病毒的几率，也证明了该注射剂的高效性。

Kimberly同时表示，公司也在继续完成HPTN 084的相关研究，这将为关于cabotegravir对预防女性感染HIV有效性提供重要信息。HPTN 084研究（NCT03164564）是一项双盲III期临床研究，旨在女性人群中评估与口服FTC/TDF片剂相比，每8周使用一次长效注射剂cabotegravir预防HIV的安全性和有效性。该研究于2017年11月开放招募，已入组约3,200名艾滋病毒感染风险增加的女性。

此次，DSMB也审查了HPTN 084的已有数据，并建议研究按计划继续进行。但是吉利德给出的数据显示，女性需要接受暴露前预防用药（PrEP）的人群要少得多，约占所有PrEP使用者的10％。

实际上，HPTN 083研究也是ViiV与吉利德的一次正面竞争。吉利德的HIV感染高危人群PrEP用药Truvada于2012年获得FDA批准上市，已上市8年，为了保护今年9月即将到期的专利权，吉利德已发布一种比Truvada具有更好的骨骼和肾脏安全性的新方案Descovy，并一直致力于将Truvada使用者转换到新方案的治疗中。

目前约有38％的美国PrEP者正在使用Descovy，吉利德的目标是在年底前将其PrEP业务的40％-45％转移到新药物上。显然，ViiV也在积极寻求在PrEP市场中分一杯羹，新结果的发布又向这一目标迈进了一步。

参考来源：

1、ViiV Halts HIV Prevention Trial Early; Data Shows Asset is 69% More Effective Than Standard of Care

2、More threat to Gilead's HIV business? GlaxoSmithKline touts long-acting injectable PrEP win against Truvada