COVID-19最新研发动态一览 全世界团结起来共同抗击毒病大流行

日前，第73届世界卫生大会闭幕，在首届线上举行的世界卫生大会上，各国代表通过了一项具有里程碑意义的决议：让全世界团结起来共同抗击2019冠状病毒病大流行。如世界卫生组织总干事谭德塞博士所说：“面对共同威胁，唯有人类共通的人道主义才是解药。”

在针对新冠病毒的研发领域，合作已经是生物医药生态圈中不同成员加快研发速度的主题。下面我们来看看这一研发领域的最新合作和进展。

康希诺生物合作开发新冠病毒RNA疫苗

今日，康希诺生物和加拿大的Precision NanoSystems（PNI）公司联合宣布，双方达成协议，将利用PNI公司的独有RNA疫苗技术平台，开发基于mRNA脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）技术的新冠病毒疫苗。康希诺生物公司基于腺病毒载体开发的重组新冠病毒候选疫苗Ad5-nCoV已经在中国进入2期临床试验。该公司日前也与加拿大国家研究委员会（NRC）达成合作，将在加拿大启动Ad5-nCoV候选疫苗的临床检测。

PNI公司致力于开发生产纳米药物的技术。该公司已经开发出递送核酸的脂质体配方文库，而且开发出为递送疫苗专门设计的脂质体配方。

▲PNI公司的NanoAssemblr生产系统（图片来源：参考资料[1]）

根据协议，PNI将负责开发mRNA-LNP疫苗，康希诺生物将负责临床前检测，人类临床试验，监管批准和商业化推广。康希诺生物同时获得在亚洲（日本除外）地区推广疫苗产品的权益，合作的金融细节尚未披露。

康希诺生物联合创始人兼首席执行官宇学锋博士说：“我们的团队致力于开发安全有效的疫苗来抗击COVID-19大流行。RNA疫苗是一种颠覆性技术，它不需要细胞培养，使用合成递送手段，并且制造足迹（manufacturing footprint）较小。我们与PNI的合作不但将加快mRNA-LNP候选疫苗的开发过程，而且可能为疫苗产业带来革命性的变化。”

葛兰素史克（GSK）与CRISPR新锐合作开发家用新冠病毒测试

今日，路透社（Reuters）等多家媒体报道，葛兰素史克的消费者健康部（GSK Consumer Healthcare）已经与Mammoth Biosciences公司达成协议，共同开发基于CRISPR技术的新冠病毒检测。Mammoth Biosciences公司由CRISPR技术先驱Jennifer Doudna教授联合创建。今年4月，该公司在Nature Technology上发表论文，描述了基于CRISPR-Cas12的新冠病毒检测方法。

基于CRISPR的分子检测技术可能提供准确而且简便的新冠病毒检测方法，让人们可以在家中进行检测。日前，Broad研究所的著名学者张锋博士和他的合作伙伴，也公布了称为STOPCovid的简易新冠病毒检测手段。

Mammoth公司表示，这一基于CRISPR技术平台的新冠病毒检测在20分钟内，可以在鼻拭子中检测出新冠病毒的RNA。GSK和Mammoth预计在今年年底之前将向美国FDA递交紧急使用授权（EUA）的申请。

《科学》：DNA新冠病毒疫苗在恒河猴模型中起到保护效果

根据世界卫生组织的统计，目前世界上有超过120个新冠病毒疫苗开发项目，其中8个项目已经处于人体临床研究阶段。日前，开发mRNA新冠疫苗的Moderna公司公布，该公司开发的mRNA-1273候选疫苗在8位能够被评估的志愿者身上成功激发中和抗体的产生。然而，中和抗体的产生是否等同于对新冠病毒感染产生免疫力？由于目前进行的临床试验的主要目的是检测候选疫苗的安全性，现有的临床试验结果尚不能对这个问题做出回答。

今日，《科学》杂志上发表的一篇研究表明，在恒河猴新冠病毒感染模型中，研究性DNA新冠疫苗能够对随后的新冠病毒感染产生保护效果。而且，对动物体液免疫和细胞免疫应答水平的检测表明，动物血液中的中和抗体滴度与保护效果呈正相关关系。

在这项研究中，哈佛大学医学院学者领导的综合团队设计了编码新冠病毒整个刺突蛋白（S protein），和刺突蛋白不同部分的DNA疫苗。总计25只恒河猴接受了不同类型的疫苗接种。在接种后3周，所有动物接受病毒挑战。

研究人员发现，与接受“假接种”（sham）的动物相比，在接种表达整个刺突蛋白的DNA疫苗的动物中，鼻拭子（NS）样本中的新冠病毒水平降低超过5000倍，支气管肺泡灌洗（BAL）样本中的新冠病毒水平降低超过1200倍。在25只接种疫苗的动物中，有8只动物接受病毒挑战之后在NS和BAL样本中没有检测到新冠病毒。这表明，DNA疫苗能够对随后的新冠病毒感染起到保护作用。

▲接受病毒挑战的动物支气管肺泡灌洗样本和鼻拭子样本中的病毒水平（sham：假疫苗接种，S：表达整个刺突蛋白的DNA疫苗，图片来源：参考资料[3]）

研究人员同时对动物体内针对新冠病毒的中和抗体水平和接受病毒挑战后样本中的新冠病毒水平之间的相关性进行了研究，他们发现，中和抗体水平越高，接受挑战后样本中的新冠病毒水平越低。其它免疫应答指标与新冠病毒水平也有负相关的关系。

▲中和抗体滴度与样本中病毒水平之间呈负相关的关系（图片来源：参考资料[3]）

研究人员在文章的讨论部分中表示，这一研究结果显示，研究中最优的DNA疫苗能够显著降低病毒在上呼吸道和下呼吸道中的增殖。不过，这一研究没有解答新冠病毒产生的突变能否避开疫苗激发的中和抗体的防护效果，也没有探究保护时间能够有多长的问题。这些重要问题还需要更多研究来解答。

日前，中国研究团队开发的灭活疫苗和英国牛津大学开发的腺病毒疫苗都在恒河猴实验中展现出保护动物不受新冠病毒感染的结果。结合这一研究，已有多种采用不同技术平台开发的新冠病毒疫苗在动物实验中表现出可喜的防护结果。我们期待这些在动物模型中的成功能够更早地转化为在人类临床试验中的成功，为世界人民带来安全有效的预防性疫苗。

参考资料：

[1] CanSino Biologics and Precision NanoSystems Announce Collaboration to Co-Develop a COVID-19 RNA Vaccine. Retrieved May 20, 2020 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cansino-biologics-and-precision-nanosystems-announce-collaboration-to-co-develop-a-covid-19-rna-vaccine-301062328.html

[2] GSK Ties Up With Gene Editing Start-Up Mammoth for COVID-19 Test. Retrieved May 20, 2020, from https://www.nytimes.com/reuters/2020/05/20/world/europe/20reuters-health-coronavirus-gsk-mammoth.html?searchResultPosition=1

[3] Chandrashekar et al. (2020). SARS-CoV-2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques. Science, DOI: 10.1126/science.abc4776

[4] Yu et al., (2020) DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Science, DOI: 10.1126/science.abc6284